شناسايي جهش هاي جديد در اگزون 11 ژن BRCA1 در بيماران مبتلا به سرطان پستان ارثي

Detection of a novel mutations in Exon 11 of BRCA1 gene in the patients with hereditary breast cancer

مقدمه: سرطان پستان شايع ترين بدخيمي در زنان در سراسر جهان است. BRCA1 يك سركوب كننده تومور است كه در تعمير DNA آسيب ديده نقش دارد. يكي از عوامل خطر مهم سرطان پستان، سابقه خانوادگي است حدود 20 تا 25 درصد از موارد سرطان پستان سابقه خانوادگي دارند. ژن BRCA1 شامل 24 اگزون است كه پروتئيني با 1863 اسيد آمينه توليد مي نمايد. بزرگ ترين اگزون اين ژن، اگزون 11 مي باشد و بيشترين جهش هاي مرتبط با بيماري در آن يافت شده است. جهش هاي وراثتي ژن BRCA1 درعمده موارد سرطاني ارثي سرطان پستان نقش دارند. نقص در ژن BRCA1 در خانواده هاي مبتلا به سرطان پستان به عنوان يك فاكتور خطر مي باشد. لذا هدف از اين مطالعه برررسي وجود جهش در ژن BRCA1 در مبتلايان به سرطان پستان مي باشد. روش بررسي: در اين مطالعه مقطعي از بين 200 زن مبتلا به سرطان پستان نمونه خون جمع آوري گرديد. از بين بيماران 40 زن داراي سابقه خانوادگي بودند و پس از استخراج DNA اگزون 11 ژن BRCA1 با تكنيك PCR- SSCP و توالي يابي مستقيم مورد بررسي قرار گرفتند و نتيجه تغييرات با شبيه سازي رايانه اي با نرم افزارهاي 2-PolyPhen و Mutant Suite مورد بررسي قرار گرفت. نتايج: پس از توالي يابي نمونه هايي كه داراي شيفت باندي بودند، دو جهش جديد بدمعني c.3059CCA>CTA(p.Pro1020leu) و p . Thr 1025Ile ) c . 3074ACA > ATA) در بيماران داراي سابقه خانوادگي سرطان پستان شناسايي شد. تحليل هاي رايانه اي بر عملكرد پروتئين مشخص كرد كه جهش c . 3074CT بر ساختار پروتئين تاثير مي گذارد و احتمالا مخرب مي باشد. نتيجه گيري: غربالگري جهش ژن BRCA1 مي تواند در مديريت درمان بيماران و خانواده هاي آنها كمك كند. و لذا براي خانواده هايي كه در معرض سرطان هستند غربالگري ژنتيكي مي تواند به آنها كمك كند هم چنين در صورت لزوم انجام آزمايشات براي پيشگيري زود هنگام از ابتلا به سرطان، يا اگر لازم باشد اقدامات لازم را براي كاهش خطر انجام دهند.

Introduction: Breast cancer is the most common malignancy in women worldwide. BRCA1 is a tumor suppressor gene that is involved in DNA-damage repair. One of the significant risk factors of breast cancer is the family history. BRCA1 gene consists of 24 exons that encode a protein with 1863 amino acids. Exon 11 is the largest exons and most of the disease-linked mutations have been found in it. Inherited mutations in the BRCA1 gene are constituted for the major hereditary breast cancer cases. Deficiency in BRCA1 gene was considered to be a high risk in the families with breast cancer. The goal of this study was to evalute mutation in BRCA1 gene in the patients with breast cancer. Methods: In this study, blood samples were collected from 200 breast cancer patients. 40 patients suffer from hereditary breast cancer, after DNA extraction, exon 11 of BRCA1 genes were evaluated by PCRSSCP technique followed by direct sequencing and the result of the changes was evaluated by in silico analysis. Results: The samples, showing mobility shift on SSCP analysis, were used for direct DNA sequencing, two new missense mutations c.3059C>T (p.Pro1020Leu) and (p.Thr1025Ile) c.3074C>T were detected in the patients with hereditary breast cancer. In silico analysis on protein function revealed that the mutation c.3074C>T effected on protein structure and predicted to be possibly damaging. Conclusion: Screening of the BRCA1 gene mutation can help to manage the treatment of the patients and their families. Therefore, for families exposed to cancer, genetic screening can help family members know if they need tests to look for cancer early, or if they should take steps to reduce their risk.