القاء آپوپتوز و افزايش بيان ژنهاي P53 و PARP در سلولهاي كارسينوماي آناپلاستيك تيروئيد انسان (1736-SW به وسيله كوركومين (Curcumm)

Apoptosis induction and enhanced expression of p53 and PARP genes in the human anaplastic thyroid carcinoma cells line (SW-1736) with Curcumin

مقدمه: كارسينوماي آناپلاستيك تيروئيد (ATC)، يكي از انواع بدخيمي هاي غده تيروئيد است كه در نتيجه درگيري سلول هاي آناپلاستيك اين غده ايجاد مي گردد. اين نوع بدخيمي به شدت تهاجمي بوده و مبتلايان داراي پاسخ به درمان ضعيفي هستند. در اين مطالعه اثر كوركومين بر ميزان آپوپتوز و بيان ژن هاي p53 و PARP در رده سلولي كارسينوماي آناپلاستيك تيروئيد انسان (SW -1736) مورد بررسي قرار گرفت. كوركومين جزء اصلي و فعال موجود در ريزوم گياه زرد چوبه (Curcuma longa) است كه داراي اثرات آنتي اكسيداني، ضد التهابي، ضد تكثيري و پروآپوپتوزي مي باشد. روش بررسي: مطالعه به صورت تجربي در مهر ماه 1395 در مركز تحقيقات سلولي تكويني دانشگاه آزاد اسلامي واحد شهركرد انجام شد. سلول هاي رده 1736-SW با غلظت هاي مختلف كوركومين شامل 2/5، 5، 7/5 و 10 ميكرومولار براي بررسي آپوپتوز و غلظت هاي 2/5، 5 و 10 ميكروكولار براي بررسي بيان ژنهاي p53 و PARP ظرف مدت 24، 48 و 72 ساعت انكوبه شدند. سپس ميزان وقوع آپوپتوز با استفاده از دستگاه فلوسيتومتري و كيت اكسين - پروپيديوم بديد ( Annexin-PI )، ميزان بيان ژنهاي p53 و PARP از طريق آناليز داده هاي Real Time PCR و آناليز آماري با استفاده از آزمون ANOVA از طريق نرم افزار 16 SPSS و هم چنين برنامه Excel مورد بررسي قرار گرفت. نتايج: نتايج حاصل از اين تحقيق حاكي از آن است كه ميزان القاء آپوپتوز در رده سلولي (1736-SW) با افزايش غلظت كوركومين به صورت وابسته به دوز و زمان افزايش مي يابد. هم چنين تيمار با كوركومين سبب افزايش معني داري در بيان ژنهاي p53 و PARP در برخي از گروه هاي آزمايشي نسبت به گروه كنترل گرديد. (0/32=P) نتيجه گيري: كوركومين از طريق القاء بيان ژن هاي دخيل در مسير آپوپتوز اثر مهاري بر رشد، تكثير و تهاجم سلول هاي سرطاني آناپلاستيك تيروئيد دارد. لذا به نظر مي رسد زمينه تحقيقاتي مناسبي براي بهره برداري از گياه زردچوبه در كنترل و درمان كارسينوماي آناپلاستيك تيروئيد انسان وجود داشته باشد.

Introdution:. Anaplastic thyroid carcinoma (ATC) is a type of thyroid gland malignancy that originates from the anaplastic cells of this gland. This kind of malignancy is highly invasive and patients have a poor response to treatment. In this study, the effect of curcumin on apoptosis and p53 and PARP genes expression of the human anaplastic thyroid carcinoma cell line (SW-1736) examined. Curcumin is a major active ingredient in the rhizome of a Curcuma longa that has anti-oxidant, anti-inflammatory and pro-apoptosis effects. Methods: The experimental study was carried out in October, 2016 at the Cellular and Developmental Research Center of Islamic Azad University, Shahrekord Branch.SW-1736 cells with different concentrations of curcumin (2.5, 5, 7.5 and 10 μM) to examine apoptosis and 2.5, 5 and 10 μM concentrations to examine the expression of genes P53 and PARP were incubated for 24, 48 and 72 hours. Then, apoptosis was analyzed by flow- cytometry using an Annexin V-FITC/PI kit and the expression of p53 and PARP genes were analyzed by Real Time PCR. Results: The results of this study indicated that with increasing concentration of curcumin in dose and time dependent manner, induction of apoptosis in this cell line increased. Also, treatment with curcumin increased the expression of p53 and PARP genes in some experimental groups compared to the control group. (P=.032) Conclusion: Curcumin has an inhibitory effect on the growth, proliferation and invasion of anaplastic thyroid cancer cells through induction of genes involved in apoptosis process. Therefore, it seems that there is a good research field for the use of Curcuma longa in the control and treatment of human anaplastic thyroid carcinoma.