عنوان مقاله :
بررسي اثرات سميت سلولي يك سري از مشتقات نفتاليميدي بر رده سلول هاي سرطاني انساني
عنوان به زبان ديگر :
Cytotoxicity evaluation of a new series of naphthalimide derivatives against human cancer cell lines
پديد آورندگان :
علي آبادي، عليرضا دانشگاه علوم پزشكي كرمانشاه - دانشكده داروسازي، كرمانشاه، ايران , محمدي فراني، احمد دانشگاه علوم پزشكي كرمانشاه - دانشكده داروسازي، كرمانشاه، ايران , حقيقي، آرش دانشگاه علوم پزشكي كرمانشاه - دانشكده داروسازي، كرمانشاه، ايران , خانلري، الهام دانشگاه علوم پزشكي كرمانشاه - دانشكده داروسازي، كرمانشاه، ايران
كليدواژه :
ليپواكسيژناز , نفتاليميد , سميت سلولي , ضد سرطان
چكيده فارسي :
مقدمه: سرطان به عنوان يكي از علل مهم مرگ و مير در جهان شناخته شده است. در تحقيقات اخير، كشف داروهاي مؤثر، انتخابي و ايمن در اولويت و ضروري خواهد بود. مطالعات اخير نشان داده اند ليپواكسيژنازها از جمله ليپواكسيژناز 5، 12 و 15 در اختلالات نئوپلاستيك از اهميت بيشتري برخوردارند. با توجه به اثربخشي يكسري از مشتقات نفتاليميد به عنوان مهاركننده ليپواكسيژناز -15، در ادامه سميت سلولي آنها در اين تحقيق مورد بررسي قرار گرفت. روش بررسي: در اين بررسي يك مطالعه بنيادي انجام شد. سميت سلولي سري جديدي از مهاركننده هاي 15 ليپواكسيژناز-1 بر پايه نفتاليميد در سه رده سلولي سرطاني SKNMC (نوروبلاستوما)، PC3 ( كارسينوم پروستات) و HT29 (سرطان كولوركتال) با استفاده از روش MTT (3(5 ، 4- دي متيل تيازول -2- ايل) -5، 2- دي فنيل تترازوليوم برومايد) بررسي و نتايج با داكسوروبيسين مقايسه شدند. ICso تركيبات با آناليز رگرسيون با استفاده از نرم افزار 6-Prism انجام شد. نتايج: به طور كلي همه تركيبات سنتز شده اثرات كمتري نسبت به دكسوروبيسين بر روي سه رده سلولي PC3 ، SKNMC HT29 داشتند. رده سلولي SKNMC حساسيت بيشتري نسبت به تركيبات تست شده نشان داد. از بين تركيبات ( 3a-m) دو تركيب (3e) با استخلاف متا متوكسي و (31) با استخلاف پارا فلوئور به ترتيب با ICso = 5/92 ± 1/78 uM و ICso = 10/04 + 1/7 MM داراي بيشترين پوتنسي بر روي رده سلولي PC3 مي باشد. نتيجه گيري: تركيبات تست شده با اين كه اثرات ضعيف تري نسبت به داكسوروبيسين نشان دادند ولي برخي از اين تركيبات از اثر سميت سلولي قابل توجهي برخوردارند. اين تركيبات مي توانند به عنوان تركيبات الگو جهت دستيابي به تركيبات جديد ضدسرطان به كار روند.
چكيده لاتين :
Introduction: Cancer has been known as one the main causes of the death in the world. In recent researches,
discovery of effective, selective and safe medications is a priority and emergency. In recent reports, the role
of lipoxygenases (LOX) has been confirmed in neoplastic diseases. Some isoenzymes such as 5, 12 and 15
have more importance in the neoplasia. According to the efficacy of naphthalimides as LOX inhibitor, herein
we explored the cytotoxicity of naphthalimide derivatives.
Methods: A basic study was carried out in the current research. The cytotoxicity of a new series of
naphthalimide-based 15-LOX-1 inhibitors was evaluated in three cancerous cell lines namely SKNMC
(neuroblastoma), PC3 (prostatic cancer), HT29 (colorectal cancer) using MTT protocol and the obtained data
was compared to doxorubicin. Calculation of the IC50 of tested compounds was performed by regression
analysis using Prism-6 software.
Results: Totally, all tested compounds exhibited inferior activity than doxorubicin towards HT-29, SKNMC
and PC3 cell lines. SKNMC cell line rendered more sensitivity to tested compounds. Amongst the
compounds 3a-3m, compound 3e (3-methoxy) and 3i (4-F) with IC50 = 5.92±1.78 μM and 10.04±1.7 μM
were the most potent derivatives towards PC3 cells.
Conclusion: Although all compounds did not exert more potency in comparison with doxorubicin, some of
them showed remarkable cytotoxicity. The potent derivatives could be introduced as novel lead compounds
for development of new anticancer drugs.
عنوان نشريه :
مجله دانشگاه علوم پزشكي و خدمات بهداشتي درماني شهيد صدوقي يزد
عنوان نشريه :
مجله دانشگاه علوم پزشكي و خدمات بهداشتي درماني شهيد صدوقي يزد
