اثر متفورمين بر يادگيري لمسي و رفتار شبه اضطرابي در موش سوري اواركتومي شده

The effect of Metformin on tactile learning and anxiety like-behavior in ovariectomized mice

مقدمه: استروژن فرآيندهاي زيادي مانند شكل‌پذيري سيناپسي، يادگيري و حافظه را در مغز تنظيم مي‌كند. شواهد تجربي نشان داده‌اند كه بين يائسگي و اختلال حافظه و اضطراب ارتباط وجود دارد كه به نظر مي‌رسد به علت فقدان استروژن ‌باشد. در اين مطالعه اثر متفورمين با خواص آنتي‌اكسيداني كه مي‌تواند باعث ترميم اختلالات يادگيري و كاهش رفتارهاي مرتبط با اضطراب شود بررسي شد. روش بررسي: اين مطالعه از نوع تجربي بوده كه 32 سر موش سوري ماده در محدوده وزني 5±20 گرم به‌طور تصادفي به چهار گروه 8 تايي شامل گروه شم، اواركتومي شده، اواركتومي شده درمان با دوزهاي mg/kg7 و mg/kg 15 متفورمين تقسيم شدند. نخست حيوانات اواركتومي شدند و سپس به مدت 21 روز با دوزهاي مذكور متفورمين و يا آب گاواژ شدند. سپس، رفتار شبه اضطرابي (با آزمون ماز به‌علاوه) و يادگيري لمسي (با آزمون شئ جديد) در گروه‌هاي مورد مطالعه بررسي شد. تفاوت بين گروه‌ها توسط آزمون ANOVA يك‌طرفه تحليل شد. نتايج: نتايج مطالعه ما نشان داد كه متفورمين با دوز mg/kg7 و mg/kg15 يادگيري لمسي را نسبت به گروه اواركتومي به‌طور معني‌داري بهبود مي‌دهد. متفورمين با هر دو دوز در مقايسه با گروه اواركتومي درصد زمان ورود حيوان به بازوي باز و درصد دفعات ورود حيوان به بازوي باز را به‌طور معني‌داري افزايش داد. نتيجه‌گيري: متفورمين بخصوص با دوز mg/kg 7 باعث بهبود در اضطراب و يادگيري لمسي در موش‌هاي سوري اواركتومي مي‌شود.

Introduction: Estrogen regulates many processes in the brain such as synaptic formation, learning, and memory. Empirical evidence shows that there is a correlation among menopause, memory impairment, and anxiety due to Estrogen deficiency. In this study, we tested the effect of Metformin (Met) with antioxidant effect, which can improve the impairment of tactile learning and anxiety-like behavior in ovarectomized mice. Methods: Thirty-two female mice weighting 20±5 g were randomly divided into four groups of eight, including sham group, ovariectomy, ovariectomy with doses 7 and 15 mg/kg of Met. At first, mice were ovariectomized and then they were treated with the doses of the Met or water for 21 days. Then, tactile learning (by Novel Object Recognition Test) and anxiety like-behavior (by Elevated Plus-maze) were determined. Results: Met at the doses of 7 or 15 mg/kg significantly improved tactile learning compared to the ovariectomy group. Met at the doses of 7 or 15 mg/kg significantly increased Open Arm Time (%OAT) and Open Arm Entries (%OAE) compared to the ovariectomy group. Conclusion: Met especially at the dose of 7 mg/kg showed a significant role in improving the anxiety and tactile learning in the ovariectomized mice.