بررسي مكانيسم استرس شبكه آندوپلاسمي و مسير پاسخ پروتئين هاي تا نخورده در سرطان

Evaluation of Endoplasmic Reticulum Stress Mechanism and Unfold Protein Response Signaling in Cancer

تداخل در عملكرد طبيعي شبكه آندوپلاسمي تحت شرايط استرس منجر به راه اندازي مسير كاملاً حفاظت شده اي تحت نام پاسخ استرس سلولي يا پاسخ پروتئينهاي تا نخورده (UPR; Unfolded protein response) مي گردد كه هدف اوليه اين مسير جبران اختلالات ايجاد شده يا بازگرداندن شرايط نرمال سلولي است و درصورت طولاني و شديد بودن استرس شبكه آندوپلاسمي حتي قادر به راه اندازي مسير مرگ سلولي (Apoptosis) نيز مي باشد. مسير پاسخ به استرس پروتئين هاي بد تا شده داراي سه بازوي اصلي است كه هريك پس از فعال شدن منجر به اثرات متفاوتي بر تغيير بيان ژنهاي ضروري درون سلول مي شوند. در سالهاي اخير مولكولهاي تنظيم كننده پاسخ استرس شبكه آندوپلاسمي بعنوان گزينه هاي بسيار قوي و موثر براي اهداف دارويي و درماني در بسياري از بيماري ها از جمله : سرطان، آلزايمر، پاركينسون، ديابت، بيماري هاي قلبي و كبدي و آلرژي مورد توجه محققين قرار گرفته اند.

Perturbation of endoplasmic reticulum (ER) homeostasis under a stressful situation leads to a stress condition termed “ER stress” which induces the activation of a finely regulated program defined as unfolded protein response (UPR), whose primary aim is to restore disorders or normal cell conditions. Under prolonged or sustained ER, stress conditions may result in activation-induced cell death. The UPR has three main arms; activation of each arm can lead to various effects on the expression of essential genes in cells. In recent years, ER stress response regulator molecules have been considered by the researchers as a very strong and effective candidate for pharmaceutical and therapeutic purposes in many diseases, including cancer, Alzheimer's disease, Parkinson's disease, diabetes, heart and liver diseases, and allergies.