اثر اوسلتاميوير بر پردردي ناشي از غلظت هاي ناچيز مرفين و تحمل زايي به مرفين در مگس سركه

Effect of Oseltamivir on hyperalgesia induced by low concentrations of morphine and morphine tolerance in Drosophila melanogaster

زمينه و هدف: مرفين داراي اثرات دوگانه ضددردي و پردردي است كه در مگس سركه ديده شده است. از طرفي تجويز مكرر آن باعث ايجاد تحمل به مرفين در پستانداران مي گردد. تحقيق حاضر به بررسي بروز تحمل به مرفين و اثرات اوسلتاميوير (مهاركننده سيگنالينگ Gs پروتئين ها) در ايجاد تحمل و همچنين پردردي ناشي از غلظت هاي ناچيز مرفين در مگس سركه، مي پردازد. مواد و روش ها: در اين پژوهش لارو سن 3 و مگس بالغ تيپ وحشي بكار گرفته شد. به منظور بررسي اثر اوسلتاميوير بر پردردي ناشي از غلظت هاي ناچيز مرفين، اوسلتاميوير (0.2mg/1) و مرفين با غلظت ناچيز به محيط كشت مگس سركه اضافه شده و پاسخ لارو و بالغ مگس (n³7) به درد حرارتي به روش (Hot plate (47oC و درد شيميايي ايجاد شده به وسيله كپسايسين و اسيداستيك 40% ثبت شد. براي ارزيابي تحمل زايي به مرفين، ميزان احساس درد حرارتي لارو با تكرار تجويز مرفين 0.1 mg/1 و سنجش اثرات ضددردي مرفين 01 mg/1 ارزيابي و در بالغين، آزمون مشابهي، با غلظت هاي 200 mg/1 و 300 مرفين انجام شد، همچنين براي بررسي مكانيسم تحمل به مرفين، آزمون با تجويز اوسلتاميوير انجام شد. يافته ها: در مگس سركه، تحمل زايي به اثرات ضددردي مرفين مشابه پستانداران رخ مي دهد. نتايج نشان داد كه تجويز مكرر مرفين، اثرات ضددردي دارو را در حشره كاهش داد (p<0.001). اوسلتاميوير، توانست تحمل به مرفين و پردردي ناشي از مرفين با غلظت هاي ناچيز را، در هر دو مدل درد حرارتي و درد شيميايي در لارو و بالغ مگس كاهش دهد (p<0.01). نتيجه گيري: در مگس سركه، مشابه جوندگان سيستم هاي اپيوئيدي در تعديل درد درگير هستند، از آن جايي كه پردردي مرفين با كمك G پروتئين تحريكي انجام مي شود و اوسلتاميوير به عنوان آنتاگونيست آن مي تواند اين اثر را كاهش دهد، مشاهده اثر اوسلتاميوير در تخفيف تحمل به مرفين، احتمال درگيري G پروتئين تحريكي در بروز تحمل به مرفين را نيز برمي انگيزد.

Introduction: Morphine has been known as a drug with different paradoxical effects, analgesic and hyperalgesic. On the other hand, repeated morphine administration, induces morphine tolerance in mammals. The aim of recent study is investigating tolerance to morphine in Drosophila melanogaster and the effect of Oseltamivir (an inhibitor of G2 receptors) on hyperalgesia induced by low concentrations of morphine and morphine tolerance. Materials and methods: In this study, stage 3 of larvae and adult state of wild Drosophila melanogaster were used. For evaluating the effect of Oseltamivir on hyperalgesic effect of low concentration Morphine, Oseltamivir (0.2 mg/l) and low concentrations of morphine were added to media culture. Then behavior of larvae and adults to thermal (using Hot plate, 47°C) and chemical (capsaicin and acetic acid) pain stimulations were recorded. For morphine tolerance experiments in larvae, repeated morphine administration (0.1 and 0.01 mg/l) was done and their response to thermal pain was evaluated. The same method was used in adults but with other doses of morphine (200 and 300 mg/l). Finally to investigate the mechanism of morphine tolerance, Oseltamivir was administered too. Results: morphine tolerance was occurred in Drosophila melanogaster similar to mammals. Repeated morphine administration diminished anti nociceptive effects of morphine (p<0.001). Oseltamivir reduced morphine tolerance and hyperalgesic effects of low concentration morphine in both pain models (thermal and chemical nociception), (p<0.01). Conclusion: opioid systems can involve pain modulation (hyperalgesia and analgesia) in Drosophila like vertebrates. Our results showed inhibition of excitatory G-protein (Gs) by Oseltamivir, inhibit morphine induced hyperalgesia and this is another confirmation for involvement of excitatory G-proteins in morphine induced tolerance.