اثرات ضد تشنجي ناشي از اعمال تحريكات الكتريكي با فركانس پايين در ناحيه شكنج دندانه دار بر روند اكتساب كيندلينگ آميگدال در موش صحرايي

Effect of low frequency electrical stimulation of dentate gyrus on amygdala kindlingacquisition in rats

زمينه و هدف: اخيرا تحريك با فركانس پايين (LFS) به عنوان يكي از راه هاي ضد تشنجي در مورد سندرم هاي صرعي مقاوم به درمان از جمله صرع لوب گيجگاهي پيشنهاد شده است. تا كنون در اكثر مطالعات باليني و تحقيقاتي ناحيه هدف براي اعمال LFS همان ناحيه كانون تشنج بوده است. با توجه به نقش ناحيه شكنج دندانه دار در گسترش تشنجات سيستم ليمبيك، در اين مطالعه تاثير اعمال LFS به شكج دندانه دار بر تشنجات ناشي از كيندلينگ آميگدال مورد بررسي قرار گرفت. مواد و روش ها: براي ايجاد كيندلينگ، در موش هاي صحرايي نر نژاد ويستار با استفاده از دستگاه استريوتاكسي يك الكترود سه قطبي در ناحيه قاعده اي - جانبي آميگدال سمت راست و يك الكترود دو قطبي در ناحيه شكنج دندانه دار در همان طرف قرار داده شد. پس از يك دوره بهبودي ده روزه، حيوانات در دو گروه قرار گرفتند. حيوانات گروه كيندل (n=6)، تحريكات كيندلينگ را به صورت روزانه دريافت مي كردند تا زماني كه مرحله 5 تشنج را نشان دهند. در حيوانات گروه كيندل (LFS+ (n=6 روزانه يك دقيقه پس از پايان تحريكات كيندلينگ، تحريكات LFS به ناحيه شكنج دندانه دار اعمال مي شد. تاثير LFS بر مراحل رفتاري تشنج ها و مدت زمان امواج تخليه متعاقب در دو گروه با استفاده از آزمون ناپارامتري Kruskall Walllis و آزمون ANOVA دو طرفه از نوع Repeated Measures با هم مقايسه گرديد و (0.05>P) به عنوان حداقل سطح معني دار بودن در نظر گرفته شد. يافته ها: مدت زمان لازم براي كيندل شدن حيوانات گره كيندل 12 روز بود، اما حيوانات گروه كيندل+LFS پس از گذشت 12 روز فقط تا مرحله 2 تشنج رسيدند. اعمال تحريكات LFS در مقايسه با گروه كيندل، به طور معني داري از پيشرفت مراحل رفتاري تشنج و افزايش مدت زمان امواج تخليه متعاقب در طي روند كيندلينگ جلوگيري كرد. نتيجه گيري: نتايج اين مطالعه نشان داد كه اعمال LFS به ناحيه شكنج دندانه دار مي تواند يك راه موثر براي كنترل تشنجات ناشي از كيندلينگ باشد و شواهد بيشتري فراهم مي كند كه نشان مي دهد علاوه بر كانون تشنج، اعمال LFS به نواحي دخيل در انتشار تشنج نيز مي تواند اثر ضدتشنجي داشته باشد.

Background: Low frequency stimulation (LFS) has been recently suggested as an antiepileptic method in treating the drugresistant epileptic syndromes such as temporal lobe epilepsy. So far, in the most clinical and experimental studies, LFS has been applied to the seizure focus itself. Considering the role of dentate gyrus in spreading of the limbic seizures, in the present study the effect of LFS of dentate gyrus on amygdala kindling-induced seizures was investigated. Materials and methods: To kindle the animals, using stereotaxic instrument, a tripolar electrode was inserted into right basolateral area of amygdala and a bipolar electrode was ipsilaterally placed in dentate gyrus of male Wistar rats. After a 10 days recovery period, animals divided into two groups. The animals of kindled group were received daily electrical stimulations. In kindled+LFS group, LFS was delivered to dentate gyrus 1 min after cessation of amygdala kindling stimulation. The maximum seizure stage and duration of afterdischarges were evaluated after kindling stimulation. The effect of LFS on behavioral seizure stages and afterdischarges was compared using Kruskall Wallis and repeated measures 2-way AVOVA. A P value less than 0.05 was considered as significant level. Results: The required time to achieve a stage 5 seizure was 12 days in kindled group animals. However, animals of kindled+LFS group did not show more than stage 2 seizure following 12 days of stimulation. LFS of dentate gyrus significantly prevented the increment of behavioral seizure stages and afterdischarge duration in kindled-LFS group compared with kindled group. Conclusion: The results of this study demonstrated that application of LFS in the dentate gyrus can be an effective therapeutic method for controlling the amygdala kindling-induced seizures. Furthermore, this study provide further evidences showing LFS of brain areas involved in spreading the seizures, other than seizure focus can have anticonvulsant affect