بررسي اثر مينوسيكلين بر ميزان بيان ژن گيرنده GABAA در نواحي هيپوكمپ و پيريفورم مغزي، در طي روند كيندلينگ آميگدال در موش صحرايي

The effect of minocycline on gene expression of GABAA receptor in hippocampus and piriform brain areas on amygdale kindling acquisition in rat

مقدمه: مينوسيكلين داراي اثرات ضد تشنجي است. از آن جايي كه برخي داروهاي ضد تشنجي باعث افزايش ميانجي عصبي گابا در مغز مي شوند، لذا هدف از اين مطالعه بررسي ميزان بيان ژن گيرنده GABAA در نواحي هيپوكمپ و پيريفورم مغزي، به دنبال تزريق مينوسيكلين در طي روند كيندلينگ آميگدال در موش صحرايي مي باشد. روش ها: در اين مطالعه تجربي 3 گروه موش صحرايي نژاد ويستار(24 سر) پس از جراحي استرئوتاكسيك و يك هفته دوره بهبودي، تحريكات كيندلينگ (2 بار در روز با فاصله زماني شش ساعت) را دريافت مي كردند. در گروه اول (8=n) حيوانات هيچ گونه تحريكي را دريافت نمي كردند، به حيوانات گروه دوم (8=n) روزانه سالين ( ml/kg1)، و گروه سوم (8=n) مينوسيكلين با غلظت 25 ميلي گرم به ازاي يك كيلوگرم حيوان (mg/kg) به صورت داخل صفاقي (60 دقيقه قبل از هر تحريك) تزريق شد. دو ساعت بعد از آخرين تحريك مغز حيوانات خارج شده و بيان ژن گيرنده هاي GABAA در نواحي هيپوكمپ و پيريفورم اين سه گروه با يكديگر مقايسه شدند. براي تحليل داده ها از آزمون آناليز واريانس يك طرفه وتست تعقيبي Tukey در سطح معناداري p<0.05 استفاده گرديد. يافته ها: در گروه سوم، تزريق 10 روزه مينوسيكلين (25 mg/kg) توانست ADD تجمعي را نسبت به گروه كنترل (گروه دوم) به طور معني داري كاهش (0.001>P) و مدت زمان تاخيري تا مراحل 4 (p<0.01) و 5 (p<0.001) تشنج را به طور معني داري افزايش داد. تزريق اين دارو قبل از تحريكات كيندلينگ همچنين از تاثير افزايشي ناشي از تحريك الكتريكي بر mRNA زير واحد 2 g گيرنده GABAA در هيپوكامپ و قشر پيريفورم نيز جلوگيري كرد. نتيجه گيري: نتايج به دست آمده از اين تحقيق نشان داد تزريق مينوسيكلين قبل از تحريكات الكتريكي، اثر ضد تشنجي دارد و اين اثر را از طريق كاهش بيان زير واحد گيرنده هاي GABAA اعمال مي كند.

Introduction: Minocycline has anticonvulsant effects. Since some antiepileptic drugs increase the neurotransmitter GABA in the brain, the aim of this study is the effect of minocycline on gene expression of GABAA receptor in hippocampus and piriform brain areas on amygdale kindling acquisition in rat. Methods: In this experimental study, three group (24 Wistar rats), after stereotaxic surgery and 1 week recovery period, received kindling stimulations(twice daily at 6 hours interval). Group 1(n=8) did not receive daily kindling stimulations. Group 2 (n=8) received intraperitoneal saline (1ml/kg) and Group 3 (n=8) received intraperitoeneal minocycline (25 mg/kg) 60 min before kindling stimulation and respectively. Two hours after the last stimulation, animals’ brains were removed and the changes of gene expression by γ2 subunit of GABAAreceptor in the hippocampus and piriform cortex were measured and compared with the control group. Data was analyzed using one-way ANOVA and Tukey post hoc tests (P<0/05). Results: In Group 3 intraperitoneal administration of minocycline for 10 days reduced cumulative ADD significantly reduced in comparison with the control group (Group 2) (P<0.001); also, it increased significantly the delay time of stage 4 (p<0.01) and stage 5 (p<0.001) of the seizures. In addition, the injection of minocycline before kindling stimulations removed the electrical stimulation induced an increase in mRNA of γ2 subunit of GABAA receptor in hippocampus and piriform cortex of amygdale kindling. Conclusion: The results of this study showed that minocycline administration before electrical stimulation acts as an anticonvulsant, and this effect occurs via reducing GABAA receptors.