بررسي اثر ايمونومدولاتوري مولكول LVA بر شكل مزمن كوليت اولسراتيو تجربي

An investigation upon the effectiveness of LVA-7220 as an immunomodulator on chronic ulcerative colities in rats

سابقه و هدف: بيماري‌هاي التهابي روده (IBD) اصطلاحي است كه براي گروهي از بيماري‌هاي التهابي دستگاه گوارش با اتيولوژي نامشخص به‌كار ميرود. كوليت اولسروز (UC) و بيماري كرون (CD) دو نوع اصلي از اين بيماري ميباشند كه مشخصه اين بيماري‌ها افزايش مدياتورهاي التهابي نظير IL-1،IL-6، TNF-α, LTB4 و PGE2 ميباشند. نظر به مطرح شدن نقش ايمونومدولاتوري (LVA7220) در تعديل پروسههاي التهابي در سال‌هاي اخير بر آن شديم كه اثر اين ماده را بر شكل مزمن كوليت تجربي در رت مورد كنكاش قرار دهيم. اين ماده از مشتقات آلژينات مي‌باشد و پليساكاريدي است كه از جلبك‌هاي قهوهاي به‌دست ميآيد و از دو نوع اسيد ارونيك (D- مانورونيك و L- گلورونيك اسيد) تشكيل شده است. مواد و روش‌ها: در اين مطالعه با روش TNBS به ميزان 120 ميلي‌گرم در ميليليتر از ماده TNBS حل شده در اتانل 50% با تلقيح 0/25 ميليليتر به هر رت، فرم مزمن بيماري ايجاد شد. حيوانات شامل گروه‌هاي بيمار (P)، درمان شده (T) و پيش‌درماني (M) جهت هفته اول, دوم, سوم و ششم و نيز گروه كنترل و نرمال به تعداد 5 = n براي هر گروه منظور گرديد كه گروه‌هاي M وT محلول LVA g/lit5 را به صورت خوراكي دريافت ميكردند. ارزيابي با استفاده از روش ELISA براي اندازهگيري مدياتورهاي التهابي سرم نظير IL-6, TNF-α, LTB4 و PGE2 و همچنين ارزيابي ماكروسكوپيك روده با روش Gerald و ارزيابي ميكروسكوپ با استفاده از لامهاي تهيه شده، صورت پذيرفت. يافته‌ها: نتايج سنجش سايتوكاين‌ها و ارزيابي ميكروسكوپيك، نشان‌دهنده اختلاف معنيدار بين گروه‌هاي M و T با گروه P مي‌باشد. درخصوص پارامترهاي IL-6, TNF-α و LTB4 بين گروه بيمار و درمان شده اختلاف معنيدار وجود داشت كه مؤيد اثر مهاري LVA بر اين پارامترهاي التهابي مي‌باشد. نتيجه‌گيري: بنابراين LVA ميتواند به عنوان عامل مهمي در تعديل پاسخ‌هاي التهابي كه منجر به تخريب بافت روده در بيماري IBD ميشوند مطرح گردد.

Introduction: In recent years, the role of LVA-7220 as an effective immunomodulating agent has been widely studied. The aim of the present study was to investigate its effectiveness on chronic forms of experimentally induced ulcerative colitis (UC) in rats. LVA7220 is a polysaccharide that is extracted from brown algae and is composed of D-mannuronic and L-guluronic acids residues. Inflammatory bowel disease (IBD) is characterized by increase in inflammatory cytokines such as IL-1, IL-6 and TNF-α. In addition, there is an increase in levels of inflammatory mediators such as PGE2, and LTB4. Material & Methods: Experimental chronic forms of IBD were induced by TNBS methods. For induction, TNBS dissolved in 50% (Vol/Vol) ethanol (120mg/ml) was introduced into rectal lumen of three randomly selected groups of rats (n=5 in each group) allocated into patient (P did not receive any treatment), prevention (M supplied with 0.5 % LVA in drinking water 24 h before) and treatment (T, treated with 0.5 % LVA in drinking water after induction). Three control groups (n=5) allocated as 1 and 6 week LVA-treated and non-treated normal. Rats were scarified 1, 2, 3 and 6 weeks after IBD induction. The sera was collected and investigated for assessment of TNF-α, IL-6, PGE2, and LTB4, respectively using ELISA method. Furthermore, clinical signs in all groups were compared using Gerald method. Results: The clinical signs of the disease were significantly different between P and M groups. However, there was no significant difference between P and T-groups in chronic forms. There were significant difference in the pathological results (P and T, M) as well as the serum cytokines levels of TNF-α, LTB4, and IL-6 between P and both T and M groups at 1, 2, 3, and 6 weeks after induction of IBD with TNBS. Conclusion: In conclusion, the findings of the present study demonstrated that LVA might have broad inhibitory property on the cytokine production and pro-inflammatory mediators such as IL-6 and TNF-α. Since these factors have important contributing role in the IBD process, it is expected that this agent may prove a contributing role in the treatment of this disease.