بررسي اثر آنژيوتانسين II بر ميزان بيان شدن پروتئين‌هاي اينتگرين αV، α3 و β3 در سلول‌هاي ملانوماي B16-F10

Effects of angiotensin II on expression of α3, αv and 3 integrin proteins in B16-F10 melanoma cells

سابقه و هدف: گزارش‌هاي مختلف بيان‌گر نقش آنتاگونيست‌هاي گيرنده آنژيوتانسين II در مهار رشد تومورهاي مختلف است. در چند مطالعه اخير مشاهده شده كه آنژيوتانسين II مي‌تواند بيان شدن برخي از فاكتورهاي مهم در رشد تومورها را افزايش دهد. علاوه بر اين نقش اينتگرين‌ها در رشد و متاستاز سلول‌هاي توموري مختلف اهميت زيادي دارد ولي نقش آنژيوتانسين II در ميزان بيان شدن اينتگرين‌هاي سلول تومورال هنوز معلوم نيست. مواد و روش‌ها: با تزريق سلول‌هاي B16-F10 به صورت sc در موش‌هاي آزمايشگاهي C57، تومور ملانوما ايجاد گرديد. لوزارتان از طريق داخل صفاقي به حيوانات آزمايشگاهي تزريق گرديد. علاوه بر آن با كشت سلول‌هاي B16-F10، اين سلول‌ها در معرض آنژيوتانسينII با يا بدون حضور لوزارتان براي مدت دو ساعت قرار گرفتند و ميزان بيان شدن اينتگرين‌هاي αV ,α3 و β3 توسط روش وسترن‌بلات اندازه‌گيري شد. روز 18 يافته‌ها: در مدل حيواني، اندازه تومور در حيوانات گروه لوزارتان نسبت به گروه كنترل در دو روز آخر اندازه‌گيري به‌صورت معني‌داري كوچك‌تر بود ( روز 17و 18 به ترتيب ( P= 0.0015 , P =0.013). در كشت سلول‌هاي B16-F10، آنژيوتانسين II موجب افزايش بيان شدن اينتگرين‌هاي مورد مطالعه گرديد Integrin αV, (P =: 0.049), Integrin β3 Integrin α3 (P =: 0.016), Integrin β3 (P = 0.037). لوزارتان موجب مهار اين اثر شد. نتيجه‌گيري: نقش آنژيوتانسين II در افزايش رشد تومور ملانوما مي‌تواند به دلايلي از جمله افزايش بيان شدن اينتگرين‌هاي αV، α3 و β3 بروز نمايد كه توسط لوزارتان مهار مي‌شود. در مدل حيواني ملانوما نيز لوزارتان با مهار گيرنده‌هاي AT1 موجب مهار رشد تومور گرديد. اين مطالعه اهميت استفاده از داروهايي مثل لوزارتان را در كنار درمان‌هاي استاندارد تومورها بيان مي‌نمايد

Introduction: Several reports indicated the role of angiotensin II antagonists in suppression of different tumvors. Some of the recent studies point to the increasing effect of angiotensin II on expression of important factors regarding to the tumor growth. Also the role of integrins in growth and metastasis of tumoral cells is very important but the role of angiotensin II in the expression of integrins is not clear yet. Materials and Methods: Melanoma tumors were induced in C57 mice using S.C. injections of B16-F10 cells. Losartan was I.P. injected to C57 mice. Also B16-F10 cells were cultured and incubated with angiotensin II with or without losartan for two hours and the expression of α3, αv and β3 integrins were studied using western blotting. Results: Our results indicate the suppressing role of losartan on tumor growth (day17, P=0.013; day18: P=0.0015). In addition angiotensin II increased significantly the expression of studied integrins in B16-F10 cultured cells (integrin αV: P=0.049; Integrin α3: P= 0.016; integrin β3: P= 0.037), and losartan completely abolished this effect. Results: Our results indicate the suppressing role of losartan on tumor growth (day17, P=0.013; day18: P=0.0015). In addition angiotensin II increased significantly the expression of studied integrins in B16-F10 cultured cells (integrin αV: P=0.049; Integrin α3: P= 0.016; integrin β3: P= 0.037), and losartan completely abolished this effect.