بررسي اثرات گلوكوكورتيكوئيدها بر به‌ خاطرآوري و بازتثبيت حافظه‌هاي نزديك و دور در موش سفيد آزمايشگاهي كوچك

Effects of glucocorticoids on memory retrieval and reconsolidation of recent and remote memories in mice

سابقه و هدف: مطالعات قبلي نشان داده است كه تزريق سيستميك كورتيكوسترون به‌ خاطرآوري و باز تثبيت حافظه‌ي ترس در انسان و حيوانات آزمايشگاهي را مختل مي‌كند ولي اثرات آن بر حافظه با سن‌هاي مختلف روشن نيست. هدف اين مطالعه تعيين تاثير سيستميك كورتيكوسترون بر به خاطرآوري و باز تثبيت حافظه نزديك و دور در مدل احترازي غير فعال در موش سفيد كوچك آزمايشگاهي بود. مواد و روش‌ها: در اين مطالعه تجربي، موش‌ها در مدل احترازي غير فعال پس از سازگاري، آموزش داده شدند (شدت شوك 1 ميلي‌آمپر و به مدت 3 ثانيه). كورتيكوسترون با دوزهاي 1، 3 و 10 ميلي‌گرم به ازاء هر كيلوگرم وزن، 30 دقيقه قبل از تست به‌خاطرآوري حافظه نزديك (48 ساعت بعد از آموزش) يا حافظه دور (36 روز بعد از آموزش) به موش‌ها تزريق شد. ميزان به‌ خاطرآوري آن‌ها در يك تست ده دقيقه‌اي ارزيابي شد. هم‌چنين كورتيكوسترون با دوزهاي فوق بلافاصله بعد از فعال‌سازي حافظه نزديك (48 ساعت بعد از آموزش) و حافظه دور (36 روز بعد از آموزش) به موش‌ها تزريق شد. سپس دو، پنج، هفت و نه روز بعد از فعال‌سازي حافظه، حافظه موش‌ها به مدت ده دقيقه اندازه‌گيري و ثبت شد. يافته‌ها: نتايج نشان داد كه كورتيكوسترون به خاطرآوري و باز تثبيت هر دو حافظه‌هاي نزديك و دور را تضعيف نمود، به‌طوري كه مدت زمان سپري شده قبل از ورود به ناحيه تاريك در گروه‌هاي دريافت‌كننده كورتيكوسترون به‌طور معني‌داري از گروه دريافت‌كننده حامل كم‌تر بود. هم‌چنين، اثرات كورتيكوسترون بر به‌ خاطرآوري و باز تثبيت حافظه دور به دوز بالاتري نيازمند بود. نتيجه‌گيري: يافته‌هاي فوق نشان مي‌دهد كه كورتيكوسترون به‌ خاطرآوري و باز تثبيت هر دو حافظه ترس دور و نزديك را مختل مي‌كند. همچنين، اثرات آن بر به‌ خاطرآوري و بار تثبيت حافظه دور، به مقدار بيشتري از كورتيكوسترون نيازمند است

Introduction: Previous studies demonstrated that the systemic injection of corticosterone impairs both retrieval and reconsolidation of fear memory in experimental animals. Here, we investigated whether these disrupting effects of corticosterone depend on the age (recent or remote) of the memory in mice. Materials and Methods: Mice were trained and tested in an inhibitory avoidance task (50 Hz, 1mA for 3 S). Corticosterone (1, 3 and 10mg/kg) injected 30 min before of retrieval test of either a two-day recent or 36-day remote memory. Memory retrieval tested during 10 min. For memory reconsolidation experiments immediately after memory reactivation of two-day recent or 36-day remote memories, mice received corticosterone (1, 3 and 10mg/kg) or vehicle. Two, five, seven and nine days after memory reactivation, mice were returned to the context for 10 min, and step-through latency was recorded. Results: For memory retrieval, corticosterone impaired subsequent expression of both recent and remote memories. Similar effect was found on the reconsolidation of both memories. Additionally, a higher dose of corticosterone was needed to impair retrieval and reconsolidation of remote memory. No significant differences were found on the amount of memory deficit induced by corticosterone among memories with different age. Conclusion: Our data indicate that the efficacy of corticosterone in impairing retrieval and reconsolidation of fear memory is not limited to the age of memory.