عنوان مقاله :
بررسي اثر محافظتي كاپتوپريل در جلوگيري از آسيب اكسيداتيو مت‌آمفتامين در ميتوكندري ايزوله از قلب رت تحت درجه حرارت بالا
عنوان به زبان ديگر :
Captopril inhibited metamphetamine - induced cardiac mitochondrial damage in hyperthermic condition via modulation of biochemical markers
پديد آورندگان :
شكرزاده، محمد دانشگاه علوم پزشكي مازندران - دانشكده داروسازي - مركز تحقيقات علوم دارويي، ساري , زماني، احسان دانشگاه علوم پزشكي مازندران - دانشكده داروسازي - مركز تحقيقات علوم دارويي، ساري , ملاحسني،جواد دانشگاه علوم پزشكي مازندران - دانشكده داروسازي - مركز تحقيقات علوم دارويي، ساري , شكي﷼ فاطمه دانشگاه علوم پزشكي مازندران - دانشكده داروسازي - مركز تحقيقات علوم دارويي، ساري
كليدواژه :
كاپتوپريل , مت‌آمفتامين , سميت قلبي , ميتوكندري , استرس اكسيداتيو , موش بزگ آزمايشگاهي
چكيده فارسي :
سابقه و هدف: مت‌آمفتامين (METH) يك داروي سوء مصرف شناخته شده با سميت قلبي مي‌باشد. كاپتوپريل يك مهار‌كننده آنزيم مبدل آنژيوتانسين است كه در درمان فشارخون استفاده مي‌شود و اثرات آنتي‌اكسيداني بارزي نشان داده است. هدف اين مطالعه، بررسي اثرات كاپتوپريل عليه سميت قلبي القاشده توسط METH در ميتوكندري ايزوله شده از قلب رت را در شرايط دماي بالا بود.
مواد و روش‌ها: ميتوكندري قلب رت ويستار با روش سانتريفيوژ متعدد ايزوله گرديد. سپس با
µM) METH 250 (LC50,و كاپتوپريل (0, 25, 50, 100, 200, 400 µM) در دماي 37درجه و 41درجه انكوبه گرديد. بعداز يك ساعت انكوباسيون، آسيب ميتوكندريايي به وسيله تست MTT اندازه‌گيري شد. ماركرهاي استرس اكسيداتيو نيز بررسي گرديدند.
يافته‌ها: نتايج نشان مي‌دهند كه METH موجب آسيب معنادار ميتوكندري در شرايط دمايي بالا گرديد. ماركرهاي استرس اكسيداتيو مثل ليپيد پراكسيداسيون، توليد گونه‌هاي فعال اكسيژن و اكسيدشدن گلوتاتيون در ميتوكندري ايزوله در تماس با METH گزارش شدند كه در شرايط دمايي 41درجه معنادارتر از 37درجه بود.كاپتوپريل موجب كاهش معنادار اكسيداتيو استرس القا شده توسط METH در ميتوكندري ايزوله، گرديد. هم‌چنين پيش درمان با كاپتوپريل به صورت معنادار عمل‌كرد ميتوكندري را بهبود بخشيد.تورم ميتوكندريايي نيز بعداز تماس با METH مشاهده گرديد كه به‌طور معنادار توسط پيش درمان باكاپتوپريل كاهش يافت.
نتيجه‌گيري: نتايج نشان دادند كاپتوپريل مي‌تواند از استرس اكسيداتيو و آسيب ميتوكندريايي القا شده با METH مخصوصاً در شرايط دمايي بالا جلوگيري كند. لذا تاثير اين آنتي‌اكسيدان در درمان سميت قلبي ناشي از METH بايد بررسي گردد
چكيده لاتين :
Introduction: Methamphetamine (METH) is a known abused drug which could induce cardiotoxicity. Captopril is an angiotensin converting enzyme inhibitor that is used in hypertension therapy and has known antioxidant effects. In this study we evaluated the effect of captopril against METH-induced toxicity in rat heart isolated mitochondria in hyperthermic condition.
Materials and Methods: Mitochondrial fractions were isolated from heart of Wistar rat with different centrifuge technique. Then, heart isolated mitochondrial were exposed to METH (LC50, 250μM) and captopril (0, 25, 50, 100, 200, 400 μM) and incubated at 37 and 41 C. After 1 h incubation, mitochondrial damage was assayed by MTT test. Also, oxidative stress markers were measured.
Results: Our results showed that METH significantly induced mitochondrial damage that was more pronounced in hyperthermic condition. Increased oxidative stress markers such as lipid peroxidation, reactive oxygen species formation and glutathione oxidation in the heart isolated mitochondria were observed after METH exposure that was more significant at 41 c than 37 C. Captopril significantly inhibited METH–induced oxidative stress in the heart isolated mitochondria. Also, captopril pretreatment significantly improved mitochondrial function. Mitochondrial swelling also increased after METH exposure, but was significantly decreased with captopril pre-treatment.
Conclusion: These results suggested that captopril could ameliorate METH-induced oxidative stress and mitochondrial dysfunction especially in hyperthermic condition. Therefore, the effectiveness of this antioxidant should be evaluated for the treatment of METH cardiotoxicity.
