بررسي ارتباط بين موتاسيون V617F ژن JAK2 و بيماري التهابي روده در بيماران مراجعه‌كننده به بيمارستان طالقاني تهران

Correlation between JAK2V617F mutation and inflammatory bowel disease in patients referring to Taleghani hospital, Tehran

سابقه و هدف: بيماري التهابي روده (Inflammatory Bowel Disease)، شامل كوليت اولسراتيو (Ulcerative Colitis) و بيماري كرون (Crohn’s Disease)، يك اختلال التهابي مزمن دستگاه گوارش است كه مطالعات گسترده ژنومي (Genome-wide association study) نشان مي‌دهد كه برخي از ژن‌هاي مسير اينترلوكين-23/T كمكي 17 (IL-23/Th17) مانند جانوس كيناز -2 (JAK2) مستعدكننده ابتلا به بيماري التهابي روده هستند. هاپلوتايپ 46/1 يك فاكتور مشترك مستعد‌كننده براي هر دو بيماري التهابي روده و بيماري نئوپلاسم‌هاي ميلوپروليفراتيو مزمن (Myeloproliferative Neoplasms) است كه در اين مطالعه بر مبناي وجود اين فاكتور مستعدكننده، همراهي جهش ژن JAK2V617F در بيماران مبتلا به بيماري التهابي روده در جمعيت ايراني را براي اولين بار بررسي شد. مواد و روش‌ها: در اين مطالعه مورد-شاهدي100 بيمار بيماري التهابي روده شامل82 بيمار مبتلا به كوليت اولسراتيو و 18 فرد مبتلا به بيماري كرون در مقايسه با 100 كنترل سالم طي سال‌هاي 1391-1393 جمع‌آوري شدند. براي ارزيابي جهش JAK2V617F در نمونه‌ها از روش PCR-RFLP استفاده شد و توزيع اين موتاسيون در گروه بيمار و شاهد مقايسه گرديد. براي تاييد روش از چند بيمار نئوپلاسم‌هاي ميلوپروليفراتيو داراي جهش JAK2V617F به بيماري التهابي روده عنوان كنترل استفاده شد.. يافته‌ها: هيچ‌كدام از بيماران مبتلا به بيماري التهابي روده و افراد سالم جهش JAK2V617F را نشان ندادند. اما جهش در كليه بيماران نئوپلاسم ميلوپروليفراتيو كه به عنوان كنترل مثبت استفاده شدند، نشان داده شد و هتروژنيسيتي آن‌ها تعيين گرديد. نتيجه‌گيري: نتايج اين بررسي نشان مي‌دهد كه احتمالاً ديگر مكانيسم‌هاي ژنتيكي نقش مهمي را در بيماري‌زايي بيماري التهابي روده بازي كنند. مطالعه با تعداد بيش‌تري از بيماران با عوارض مختلف همانند عوارض ترومبوآمبوليك براي بررسي اين جهش پيشنهاد مي‌شود.

Introduction: Inflammatory bowel disease (IBD), including ulcerative colitis (UC) and Crohn's disease (CD), is a chronic inflammatory disorder of the gastrointestinal tract. Genome-wide association study (GWAS) has shown that some of the genes of interleukin-23/T-helper 17 (IL-23/Th17) pathway such as Janus kinase -2 (JAK2) predispose the risk of IBD. 46/1 haplotype is common risk factors for both IBD and myeloproliferative neoplasms disease. In view of this shared genetic predisposition, we aimed to determine the frequency of the JAK2V617F mutation in Iranians with IBD for the first time. Materials and methods: In this case-control study, 100 IBD patients including 18 with CD and 82 UC were compared with 100 healthy controls during 2011-2014. The genotypes were identified by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) protocols and distribution of the JAK2 V617F mutations were compared in cases and control. To verify the method, patients with myeloproliferative neoplasms with JAK2V617F mutations were served as controls. Results: This study showed that JAK2V617F mutation was detected in neither patients nor controls. However, mutation was proved in all patients with myeloproliferative neoplasms that were used as positive control and their heterogeneities were determined. Conclusion: This study showed that other genetic mechanisms may play an important role in the pathogenesis of IBD. For further evaluation of this mutation, other studies with a larger number of patients and complications such as thromboembolic diseases, is recommended.