تأثير پپتيد آنتاگونيست فاكتور رشد اندوتليال عروقي (VGB4 ) بر مهار رشد تومور پستان در مدل حيواني

The Effect of Vascular Endothelial Growth Factor Antagonist Peptide (VGB4) on Breast Tumor Growth Suppression in Vivo

زمينه و هدف: فاكتورهاي رشد اندوتليال عروقي ترشح شده از تومور با اتصال به رسپتورهاي خود در سطح سلول‌هاي اندوتليال نقش مهمي‌ در نفوذپذيري عروقي و رگ‌زايي تومور ايفا مي‌كنند. در اين مطالعه پپتيد آنتاگونيست فاكتور رشد اندوتليال عروقي(VEGF) طراحي شد با اين هدف كه پپتيد مورد نظر(VGB4) با تداخل دراتصال فاكتور رشد اندوتليال عروق به رسپتورهاي خود، مسيرهاي پيام رساني در پايين دست را غير فعال كرده و در نتيجه باعث مهار آنژيوژنز شود. روش بررسي: در اين مطالعه تجربي كه در سال1396 در دانشگاه گيلان انجام گرفت، تعداد 42 سر موش ماده نژاد بالب / سي در محدوده سني 4 تا 6 هفته با متوسط وزن 20 گرم تهيه شد. از رده سلولي سرطاني 4T1 جهت مدل‌سازي سرطان پستان استفاده گرديد. پس از پيوند زير پوستي تومورهاي پستاني به حيوانات، تزريق روزانه درون صفاقي دوز‌هاي مختلف پپتيد VGB4 (10، 5، 5/2، 1 ، 25/0 ميلي‌گرم بر كيلوگرم) به مدت 14 روز انجام شد و پتانسيل آنتي‌توموري دوزهاي مختلف پپتيد در طول دوره تزريق نسبت به كنترل، به روش آماري مورد بررسي قرار گرفت. داده‌ها با استفاده از آزمون‌هاي آماري ANOVA و Duncan تجزيه و تحليل شدند. يافته‌ها: افزايش دوز پپتيد باعث كاهش ميزان رشد تومور در گروه‌هاي تيمار مي‌شود و افزايش دوز از 5 ميلي‌گرم بر كيلوگرم به 10 ميلي‌گرم بر كيلوگرم تأثير ممانعت كنندگي معني‌داري روي رشد تومور ندارد. بنابراين دوز 5 ميلي‌گرم بر كيلوگرم بهترين دوز ضد توموري پپتيد VGB4 مي‌باشد. نتيجه‌گيري: پپتيد VGB4 اثر ممانعت كنندگي معني‌داري بر ميزان رشد تومور كارسينوماي پستاني ايجاد شده به وسيله رده سلولي 4T1 دارد. با توجه به اثرات آنتي‌توموري VGB4 ممكن است بتوان در آينده از اين پپتيد براي درمان سرطان استفاده كرد.

Background & aim: The vascular endothelial growth factor of the tumor, which binds to its receptors at the level of endothelial cells, plays an important role in vascular permeability and tumor angiogenesis. In the present study, a vascular endothelial cell growth factor antagonist peptide (VEGF) was designed with the goal of inhibiting the desired peptide (VGB4) interfering with endothelial growth factor receptors in its receptors, thereby inhibiting the signaling pathways angiogenesis. Methods: In the present experimental study, 42 female Balb / C mice (4 to 6 weeks old) with an average weight of 20 grams were used. Tissue cell line 4T1 was used to model breast cancer. It turned out after subcutaneous transplantation of mammary tumors in animals, daily intraperitoneal injection of different doses of VGB4 peptide (10, 5, 2.5, 1, 0.25 mg / kg) for 14 days, and the antitumor potential of different peptide concentrations during the injection period compared to the control was statistically analyzed. Data were analyzed by ANOVA and Duncan tests. Results: Increasing the doses of peptide reduced the tumor growth in treated groups, but no significant inhibitory effect was seen on tumor growth by increasing the dose from 5 mg / kg to 10 mg / kg. Therefore, the dose of 5 mg / kg is the best anti-tumor dose of the VGB4 peptide.