اثر ضدسرطاني دو تركيب جديد كينوليني روي سلول‌هاي سرطاني معده

Anticancer activity of two novel quinoline compounds on human gastric cancer cells

زمينه و هدف : شيوع بالاي سرطان در جوامع مختلف و مقاومت داروهاي موجود در درمان سرطان، سبب علاقه‌مندي زيادي براي كشف داروهاي جديد ضدسرطان در علم شيمي دارويي شده است. اين مطالعه به منظور تعيين اثر ضدسرطاني دو تركيب جديد كينوليني روي سلول‌هاي سرطاني معده انسان انجام شد. روش بررسي : در اين مطالعه توصيفي – تحليلي، اثر ضدسرطاني دو تركيب كينوليني با نام اختصاري RQ1 و RQ2 با انجام تست سميت سلولي MTT بررسي شد. اين تست روي دو رده سلول‌هاي سرطاني معده حساس و مقاوم به دانوروبيسين انجام شد. با انجام تست PI و آناليز فلوسايتومتري مكانيسم توقف در فاز G2/M چرخه سلولي و القاي آپوپتوز توسط تركيبات كينولي بررسي شد. يافته‌ها : دو تركيب جديد كينوليني RQ1 و RQ2 با IC50 برابر با 38-25 ميكرومولار روي سلول‌هاي سرطاني معده حساس و مقاوم به دانوروبيسين اثر سمي داشتند. بهترين اثر ضدسرطاني مربوط به تركيب RQ2 روي رده سلول‌هاي سرطاني معده حساس به دانوروبيسين با IC50 برابر با 25 ميكرومولار بود. درصد سلول‌هاي سرطاني معده مقاوم به دانوروبيسين در فاز G2/M در غلظت 25 ميكرومولار اين تركيبات به ترتيب 35.95% و 34.88% و 41.11% و 42.89% از اين سلول‌ها، بعد از تيمار با غلظت 50 ميكرومولار اين تركيبات دچار توقف در فاز G2/M شدند. نتيجه‌گيري : دو تركيب جديد كينوليني RQ1 و RQ2 اثر ضدسرطاني موثري روي دو رده سلول‌هاي سرطاني معده حساس و مقاوم به دانوروبيسين از خود نشان دادند.

Background and Objective: Increasing interest has been devoted to the design and discovery of more effective anticancer agents in current medicinal chemistry because of the high prevalence of cancer in different societies and resistance occurrence to existing anticancer drugs. The aim of this study was to evaluate the anticancer activity of two novel quinoline compounds (RQ1 and RQ2) on human gastric cancer cells. Methods: In this descriptive - analytic study, the anticancer effects of the compounds were evaluated by MTT assay. This test was performed on two categories of gastric cancer cells sensitive to Danorubicin (EPG85-257P) and resistant to Danorubicin (EPG85-257RDB). The arresting mechanism in the G2 / M phase of the cell cycle and the induction of apoptosis by the compounds was investigated using the PI test and flow cytometric analysis. Results: Novel quinoline derivatives RQ1 and RQ2 showed good anticancer effects on both sensitive and resistant human gastric cancer cells (IC50=25-38M). Compound RQ2 showed the most cytotoxic activity on the Danorubicin-sensitive cancer cell line with IC50=25M. The percentage of Danorubicin resistant gastric cancer cells (EPG85-257RDB) in the G2 / M phase at 25m concentration of RQ1 and RQ2 was 35.95 and 34.88, respectively, and 41.1% and 42.89% of these cells, after treatment with 50m concentration of RQ1 and RQ2 arrested at the G2 / M phase respectively. Conclusion: The two novel quinoline compounds, RQ1 and RQ2 showed strong anticancer effect on both sensitive and resistant human gastric cancer cell lines.