نقش اسيد ايكوزاپنتاانوئيك (EPA) بر بيان ژن گيرنده آلفاي فعال شده در پروكسيزوم هاي در حال تكثير PPARα

Role Ecosapantaenoic Acid(EPA) on the gene expression of Peroxisome Proliferators Activated Receptors

يكي از مهمترين عامل در شروع و پيشرفت آترواسكلروز نقص هموستازكلسترول در ماكروفاژها و تبديل آنها به سلول هاي كفي مي باشد. ژن ها و عوامل رونويسي بسياري مانند PPARα: Peroxisome Proliferator Activated Receptors در هموستاز كلسترول در اين سلول ها دخالت دارند. اسيدهاي چرب از نوع n-3 يكي از مهمترين عوامل تنظيم كننده فعاليت بيان اين ژن ها به حساب آمده و بنابراين مي توانند متابوليسم كلسترول درون سلولي و پيشرفت فرايند آترواسكلروز را متاثر سازند. اسيد ايكوزاپنتاانوئيك (EPA) در بين اين نوع اسيدهاي چرب از فراواني در رژيم غذايي برخوردار است، بنابراين مطالعه اثر آن بر روي بيان ژن فوق از اهميت به سزايي برخوردار است. روش بررسي: در اين مطالعه LDL توسط روش اولتراسانتريفيوژ با شيب دانسيته جداسازي شده و توسط استات سديم استيله شد. براي تبديل ماكروفاژها به سلول هاي كفي، LDL استيله شده به مقدار 50 ماكروگرم در اختيار سلول ها قرار گرفت. اثر EPA و ليگاند سنتزي (Wy14643) بر روي بيان ژن PPAR توسط Real time PCR در سلول هاي كفي مشتق از سلول هاي THP-1 بررسي شد. نتايج: تيمار سلول هاي كفي با EPA سبب كاهش معني دار در كلسترول تام، كلسترول آزاد و استر كلسترول سلولي گرديد (05/0p≤). EPA و Wy14643سبب افزايش معني دار بيان ژن PPAR در اين سلول ها شد. نتيجه گيري: به نظر مي رسد كه اين اسيد چرب اثر منحصر به فرد و خاصي بر روي بيان ژن و متابوليسم ليپيد داشته كه مي تواند از طريق مكانيسم هاي ديگري به جز PPAR مانند مسير LXR نيز بر روي هموستاز كلسترول درون سلولي اثرگذار باشد.

Defect in the cholesterol homeostasis in macrophage as well as converting them to foam cells is one of the most important factors in the initiation and progression of atherosclerosis. Many genes and transcription factors like Peroxisome Proliferators Activated Receptors are involved in cholesterol homeostasis in these cells. N-3 fatty acids are one of the most important factors regulating the expression of these genes and thus can affect intracellular metabolism of cholesterol, initiation, and progression of atherosclerosis. Ecosapantalenic acid (EPA) among N-3 fatty acids in the diet is the most frequent .Therefore studies investigating its effect on the gene expression have great significance. Methods: In this study, LDL was isolated by density gradient ultra centrifugation method and then was acetylated with sodium acetate. To convert macrophages into foam cells, macrophages were incubated with Acetylated LDL in a concentration of 50g / mL. The effects of EPA and the synthetic ligand (Wy14643) on the gene expression of PPAR α gene in foam cells derived from THP-1 cells were investigated by Real time PCR technique. Results: treatment of cells with EPA caused a decrease in cellular cholesterol, free cholesterol and cholesterol ester (P≤0.05). EPA and wy14643 significantly increased gene expression of PPAR α in these cells. Conclusion: It seems that this fatty acid had unique and special effect on the gene expression and lipid metabolism in foam cells. Also, mechanisms other than PPAR α such as LXR can also be effective on intracellular cholesterol homeostasis in foam cells. In order to gain more information regarding effects of this fatty acids, simultaneous study of genes involved in lipid metabolism within the foam cell will be needed.