بررسي اثرات شكل خوراكي انسولين تهيه شده از پليمرهاي SPH و SPHC بر روي سطح سرمي قند و انسولين و پپتيد C در داوطلبين سالم

THE EFFECT OF ORAL INSULIN BASED ON SPH an‎d SP ON SERUM LEVELS OF GLUCOSE, INSULIN an‎d C-PEPTIDE IN HEALTHY VOLUNTEERS

روش هاي موجود براي تجويز انسولين، اساسا غير فيزيولوژيك بوده و براي رسيدن به سطوح يوگليسميك نياز به ايجاد سطوح بالاي انسولين در گردش خون عمومي هستيم و عوارض ناشي از اين افزايش سطوح انسولين خون بر اهميت توليد روش جديدي جهت حمل انسولين به روش فيزيولوژيك كه آن را به طور مستقيم به دستگاه گردش خون پورت برساند تاكيد دارد. بدين منظور در اين مطالعه سامانه جديد دارو رساني برپايه پليمرهاي SPHC و (superporouse hydrogel and SPH composite) SPH براي بهبود جذب گوارشي انسولين و به منظور بررسي اثربخشي و ايمني شكل دارويي در داوطلبين سالم مورد مطالعه قرار گرفت. روش ها: اين مطالعه بصورت يك كار آزمايي باليني مداخله گر در داوطلبين سالم انجام گرفت بدين صورت كه كپسول هاي تهيه شده از انسولين سوار بر پليمر هاي SPHC و SPH به صورت خوراكي به 15 داوطلب سالم غير ديابتي به منظور بررسي اثربخشي و ايمني شكل دارويي تجويز شد و سطوح سرمي انسولين، پپتيد C و گلوكز در فواصل معين قبل و بعد از مداخله تا 4 ساعت اندازه گيري گرديد. يافته ها:در مطالعه حاضر ميزانAUC انسولين در گروه پليمر – انسولين از گروه دارونما بالاتر بود (P<0.05). در گروه پليمر – انسولين، سطوح گلوكز سرم در بين دقايق 120-60 به حداقل خود رسيد و سطوح پپتيد C در گروه پليمر– انسولين نيز در مدتي كه انسولين خارجي به حداكثر مقدار خود در خون رسيده بود، سركوب شد. هيچ گونه عارضه دارويي در طي زمان كارآزمايي و تا 8 هفته پس از آن مشاهده نگرديد. نتيجه گيري: پليمر هاي SPHC و SPH سبب افزايش جذب انسولين خوراكي و كاهش سطوح پپتيد C گرديدند. اين مطالعه با بررسي اثر بخشي اين فرمولاسيون در بيماران ديابتي دنبال خواهد شد.

Background: All contemporary methods of insulin administration are non-physiological. The euglycemia that is achieved in at the expense of the adverse effects of systemic hyper-insulinemia, emphasize the importance of devising methods to deliver insulin physiologically and directly into the portal circulation. The aim of the present study was to evaluate the oral absorption of insulin from gastrointestinal tract, using novel oral drug delivery system delivery based on superporouse hydrogel (SPH) and SPH composite (SPHC) in combination with insulin. Methods: This study has been done based on interventional clinical trial in healthy volunteers. Capsules containing insulin and SPH &SPHC in various combination were administered orally, to 15 non-diabetics subjects in order to assess this biological effects and safety. Serum glucose, insulin and C - peptide levels were determined, at predetermined timed intervals up to 4 h. Results: An increase in serum insulin level was demonstrated in all subjects that used polymer plus insulin. The nadir of serum glucose level appeared after 60 - 120 min following the ingestion of polymer plus insulin. Serum C - peptide levels were suppressed while exogenous insulin was absorbed at the same time. No adverse effects were detected during the trial and several weeks following the trial using SPH based drug delivery system. Conclusions: Insulin in combination with novel delivery agents, SPH & SPHC, given orally was partially absorbed through the GI tract in a biologically active form. This was demonstrated by serum glucose lowering effect of the delivery system as well as a suppression of plasma C-peptide which also represented a decrease in endogenous insulin secretion.