پديد آورندگان :
خليلي، علي دانشگاه علوم پزشكي تهران - پژوهشكده علوم باليني غدد و متابوليسم - مركز تحقيقات غدد و متابوليسم , رضي، فريده دانشگاه علوم پزشكي تهران -پژوهشكده علوم باليني غدد و متابوليسم - مركز تحقيقات ديابت , قرباني، مصطفي دانشگاه علوم پزشكي تهران -پژوهشكده علوم باليني غدد و متابوليسم - مركز تحقيقات غدد و متابوليسم , لاريجاني، باقر دانشگاه علوم پزشكي تهران -پژوهشكده علوم باليني غدد و متابوليسم - مركز تحقيقات غدد و متابوليسم
كليدواژه :
نفروپاتي ديابتي , متابولوميكس هدفمند , اسيدهاي آمينه , ديابت نوع 2
چكيده فارسي :
مقدمه: نفروپاتي ديابتي يك بيماري مزمن كليوي و يكي از شايع‌ترين عوارض ديابت نوع 2 است. ماركرهاي كنوني تشخيصي نفروپاتي ديابتي مانند آلبومين و كراتينين تنها قادر به شناسايي اين بيماري در مرحله آسيب كليوي است. هدف از مطالعه حاضر بررسي متابولوميكس هدفمند اسيدهاي آمينه سرم به منظور شناسايي ارتباط پروفايل اسيدهاي آمينه سرم با ديابت و نفروپاتي ديابتي مي‌باشد.
روش‌ها: اين مطالعه مقطعي توصيفي- تحليلي در سال 95-1394 بر روي 30 بيمار مبتلا به نفروپاتي ديابتي متعاقب ديابت نوع 2،30 بيمار مبتلا به ديابت نوع 2 مراجعه كننده به كلينيك ديابت 1 پژوهشگاه غدد و 30 فرد غيرديابتي‌انجام شد. هموگلوبين، HbA1c و BUN خون و سطح سرمي آلبومين،اسيداوريك، آلبومين نمونه رندوم ادرار صبحگاهي و كراتينين ادرار با روش‌هاي استاندارد وسطح سرمي اسيدهاي آمينه با استفاده از كروماتوگرافي فاز معكوس با كارايي بالا (HPLC) اندازه گيري شد. از آزمون ANOVA و كروسكال واليس و از رگرسيون اسمي(Nominal regression) به منظور مقايسه گروه‌هاي مورد بررسي استفاده شد.
يافته ها: تفاوت آماري معني‌داري در سطح سرمي هر 8 اسيدهاي‌آمينه ضروري، اسيدهاي‌آمينه شاخه‌دار، اسيدهاي‌آمينه آروماتيك و نيز 8 اسيدهاي‌آمينه غيرضروري آلانين، اسيد آسپارتيك، سرين، گلوتامين، آرژينين، گليسين، تيروزين و اورني‌تين بين 3 گروه مورد بررسي نفروپاتي ديابتي، ديابت و افراد غيرديابتي مشاهده شد. سطح سرمي آرژينين و ايزولوسين در گروه ديابت بالاتر از غيرديابتي بود. در حالي‌كه، مقادير اسيدهاي‌آمينه سرين، گلوتامين، گليسين، ترئونين، تيروزين، تريپتوفان، متيونين، والين، اورني‌تين و ليزين در 2 گروه نفروپاتي ديابتي و ديابت بالاتر از گروه غيرديابتي بود. به ازاي هر انحراف معيار كاهش سطح سرمي اسيدهاي‌آمينه سرين، آلانين و ايزولوسين در مقايسه با افراد ديابتي خطر نفروپاتي ديابتي به ترتيب 3/275 (فاصله اطمينان95%= 0/94- 0/10 و 0/039=P)، 2/207 (فاصله اطمينان95%= 0/81- 0/18 و 0/039=P) و 2/652 (فاصله اطمينان95%= 0/96- 0/21 و 0/012=P) برابر شد.
نتيجه‌گيري: كاهش سطوح سرمي اسيدهاي آمينه سرين، لوسين و آلانين ممكن با بروز و پيشرفت نفروپاتي ديابتي مرتبط باشد و مي‌توان از اين ارتباط در اينده و با مطالعات بيشتركاربرد در كنترل متابوليك و بهبود پيش‌آگهي بيماران مبتلا به نفروپاتي ديابتي استفاده كرد.
چكيده لاتين :
Background: Diabetic nephropathy is a chronic kidney disease and of more common complications of type
2 diabetes mellitus. The current diagnostic markers of diabetic nephropathy, albumin and creatinine, are only
able to catch the disease in the stage of renal damage. The aim of this study is evaluation of targeted
metabolomics of serum amino acids to identify the association of the changes of serum amino acid profile
with diabetes and diabetic nephropathy.
Methods: This cross-sectional study was conducted in 2015-2016 on thirty patients with type 2 diabetes
subsequent diabetic nephropathy and thirty type 2 diabetic patients without nephropathy attending diabetes
clinic of endocrinology and metabolism institute and thirty non diabetic persons. Blood hemoglobin, HbA1c
and BUN and also, serum albumin, uric acid and the albumin/creatinine ratio from a random urine specimen
were measured by standard methods and serum amino acids level were identified using high performance
liquid chromatography (HPLC). Statistical analysis ANOVA, Kruskal-Wallis, and nominal regression were
used for the comparison of the investigated groups.
Results: significant differences were seen in serum levels of 8 essential, branched-chains, aromatic and 8
non-essential amino acids alanine, aspartic acid, serine, glutamine, arginine, glycine, tyrosine and ornithine
between three groups. Serum levels of arginine and isoleucine were higher in the diabetic group than nondiabetics. However, Levels of amino acids serine, glutamine, glycine, threonine, tyrosine, tryptophan,
methionine, valine, ornithine, and lysine in 2 groups of diabetic nephropathy and diabetes were higher than
non-diabetic patients.
For every standard deviation decrease in serum levels of amino acids serine, alanine and isoleucine, in
comparison to diabetic patients, the risk of diabetic nephropathy were increased 3.257 (95%CI: 0.10- 0.94,
P=0.039), 2.207 (95%CI: 0.18- 0.81, P=0.039) and 2.652 (0.21- 0.96, P=0.012), respectively.
Conclusion: Since this study was conducted in patients in the early stages of the disease, reduced serum
levels of the amino acids serine, leucine and alanine may be associated with development and progression of
diabetic nephropathy. and in the future with more studies in this field can be used in metabolic control and
improvement of the prognosis of patients with diabetic nephropathy.
