آرسنيك تري‌اكسيد با القاء اتوفاژي سبب مرگ سلول‌هاي لوكمي پروميلوسيتي مي‌گردد

Arsenic trioxide induction autophagy in human acute promyelocytic leukemia

هدف: اتوفاژي مسير حياتي مورد نياز براي بقاء سلول در طول گرسنگي از طريق خودخوري و تخريب پروتئين‌ها و اندامك‌هاي سلولي مي‌باشد. ادامه يافتن اتوفاژي منجر به مرگ سلولي مي‌شود. هر چند مكانيسم القاء‌كننده اتوفاژي به درستي شناخته نشده است اما به نظر مي‌رسد با استفاده از تنظيم صحيح آن مي‌توان در جهت درمان سرطان از آن استفاده كرد. هدف اين مطالعه، بررسي تاثير آرسنيك تري‌اكسيد در القاء اتوفاژي در سلولهاي لوكمي پروميلوسيتي بود. مواد و روش‌ها: در اين مطالعه با استفاده از ميكروسكوپ الكتروني به بررسي نقش اتوفاژي در مرگ سلول‌هاي لوكمي پروميلوسيتي NB4 كه با آرسنيك تري‌اكسيد تيمار شده‌اند پرداخته شد. هم‌چنين بررسي بيان ژن‌هاي دخيل در اتوفاژي و فرايند آپوپتوز در اين سلول‌ها به صورت وابسته به دوز و وابسته به زمان با استفاده از تكنيك Real Time PCR صورت گرفت. يافته‌ها: نتايج ما نشان داد كه اتوفاژي باعث القاء مرگ در سلول‌هاي NB4 تحت تيمار با آرسنيك تري‌اكسيد شده است. هم‌چنين مشخص شد كه ژن‌هاي Atg7, Bclin1 و LC3 كه از ژن‌هاي ضروري براي القاء اتوفاژي محسوب مي‌شوند، هدف تهاجم آرسنيك تري‌اكسيد قرار گرفته‌اند. نتيجه‌گيري: اين مطالعه نشان داد كه القاء اتوفاژي توسط آرسنيك تري‌اكسيد نقش مهمي در از بين بردن سلولهاي لوكمي و درمان سرطان دارد.

Introduction: Autophagy is a survival pathway required for cellular viability during starvation through catabolic self digestion of damaged proteins and organelles; however, autophagy may result in cell death if it proceeds to completion. Although the exact mechanism of this process is not clear, it seems that proper regulation of autophagy can potentially contribute to the therapeutics of cancers. The aim of this study was to determine the role of Arsenic trioxide (As2O3) in the induction of autophagy in human acute promyelocytic leukemia. Materials and Methods: In this study, the role of autophagy in the As2O3-induced death of NB4 cells was assessed using electron microscopy. Also, quantitative real-time PCR method was used for expression of autophagy related genes in dose and Time dependent manner. Results: Our results showed that autophagy induces death in NB4 cells treated with arsenic trioxide. It was also found that the Atg7, Bclin1 and LC3 genes, which are essential genes for induction of autophagy, are the target of arsenic trioxide invasion. Conclusion: This study showed As2O3-induced autophagy plays an important role in eliminating leukemia cells and treatment of cancer.