اثر مهار آنزيم سيكلو اكسيژناز-2 بر آستانه تشنج ناشي از پنتيلن تترازول در موش سوري

The effect of cyclooxygenase-2 inhibition on pentylenetetrazole-induced seizure threshold in mice

سابقه و هدف مطالعات قبلي نقش حفاظتي آنزيم سيكلواكسيژناز را در پيشرفت صرع نشان داده اند. بااين حال، دخالت سيكلواكسيژناز-2 در بيماري زايي صرع كاملا شناخته شده نيست. مطالعه حاضر با هدف بررسي اثر سلكوسيب و نيمزولايد (مهاركننده هاي اختصاصي سيكلو اكسيژناز-2) بر آستانه تشنج كلونيك ناشي از پنتيلن تترازول در موش هاي سوري طراحي گرديد. مواد و روش ها در اين مطالعه تجربي موش هاي سوري نر سفيد به صورت تصادفي به 13 گروه شامل گروه هاي كنترل، حلال (توئين 80)، و 11 گروه آزمايشي دريافت كننده نيمزولايد (2/5، 5 و 10 ميلي گرم بر كيلوگرم)، سلكوكسيب (2/5، 5 و 10 ميلي گرم بر كيلو گرم)، ديازپام (0/1، 0/5 و 5 ميلي گرم بر كيلوگرم) و تركيب دوز غيرموثر ديازپام با نيمزولايد يا سلكوكسيب تقسيم شدند. آستانه تشنج كلونيك ناشي از پنتيلن تترازول در همه گرو ه ها ارزيابي گرديد. نتايج نيمزولايد (2/5 و 5 ميلي گرم بر كيلوگرم)، سلكوكسيب (2/5 و 5 ميلي گرم بر كيلوگرم) و ديازپام (0/5 و 5 ميلي گرم بر كيلوگرم) به طور معني داري آستانه تشنج ناشي از پنتيلن تترازول را در مقايسه با گروه حلال افزايش دادند (0/05>p)همچنين، تنها تركيب دوز غيرموثر ديازپام (0/1 ميلي گرم بر كيلوگرم) با سلكوكسيب(2/5 ميلي گرم بر كيلوگرم)اثر حفاظتي معني داري در مقابل تشنج ناشي از كلونيك ناشي از پنتيلن تترازول در همه گروهها ارزيابي گرديد. نتيجه گيري نتايج مطالعه حاضر نقش احتمالي ايزوآنزيم COX-2 را در بيماري زايي صرع نشان مي دهد. احتمال مي رود برخي مهار گرهاي COX-2 نظير سلكوكسيب از طريق نورون هاي گاباارژيگ عمل كرده و با افزايش رهايش گابا موجب كاهش تحريك پذيري شوند. همچنين، تفاوت اثر سلكوكسيب و نيمزولايد مي تواند مربوط به اثر متفات اين دو تركيب بر COX-1 و COX-2 باشد.

Background: Previous studies have shown the protective effect of cyclooxygenase (COX) enzyme in development of convulsions. However, involvement of COX-2 in the pathogenesis of epilepsy is not yet well-known. The present study was designed to investigate the effect of celecoxib and nimesulide (selective COX-2 inhibitors) on pentylenetetrazole (PTZ)-induced clonic seizure threshold in mice. Materials and Methods: In this study, white male mice were randomly divided into 13 groups including control groups, solvent (Tween 80) and eleven experimental groups which received celecoxib (2.5, 5 and 10 mg/kg), nimesulide (2.5, 5 and 10 mg/kg), diazepam (0.1, 0.5 and 5 mg/kg), and combination of non-effective dose of diazepam with celecoxib or nimesulide. Pentylenetetrazol-induced clonic seizure threshold was assessed in all groups. Results: Nimesulide (2.5 and 5 mg/kg), celecoxib (2.5 and 5 mg/kg), and diazepam (0.5 and 5 mg/kg) significantly increased the PTZ-induced seizure threshold compared with the solvent group (P<0.05). Also, only combination of sub-effective dose of diazepam (0.1 mg/kg) with celecoxib (2.5 mg/kg) showed a significant protective effect against PTZinduced seizure threshold (P<0.01). Conclusion: Findings of the current study show the possible role of COX-2 isoenzyme in the pathophysiology of epilepsy. It is possible that some COX-2 inhibitors such as celecoxib act through GABAergic neurons and reduce excitability by increasing GABA release. Also, the difference between the effects of celecoxib and nimesulide can be attributed to the effect of these two compounds on COX-1 and COX-2 expression.