تاثير دريافت مزمن كافئين بر هيپرآلژزياي ناشي از درد نوروپاتيك در موش صحرايي: نقش مسير نيتريك اكسيد

The effect of chronic caffeine administration on hyperalgesia in a rat neuropathic pain model: role of nitric oxide pathway

سابقه و هدف درد نوروپاتيك، نوعي درد مزمن است كه در اثر آسيب به سيستم عصبي مركزي و محيطي ايجاد مي شود. كافئين آنتاگونيست غيراختصاصي گيرنده هاي A1,A2a,A2b آدنوزين است كه در برخي از دوزها اثر محافظتي بر درد دارد. با توجه به اين كه ظاهرا نيتريك اكسيد بر بخشي از اثرات مركزي كافئين تاثيرگذار است، هدف از مطالع ه ي حاضر بررسي اثر دريافت مزمن كافئين بر هيپرآلژزياي حرارتي در موش هاي صحرايي نوروپاتيك و اندازه گيري سطح متابوليت هاي نيتريك اكسيد مي باشد. مواد و روش ها مطالعه ي حاضر بر روي 40 سر موش صحرايي نر بالغ در محدوده ي وزني 250-220 گرم انجام شد. درد نوروپاتيك به روش آسيب فشاري مزمن عصب سياتيك (CCI) القا شد. حيوانات به صورت تصادفي به 5 گروه 8 تايي تقسيم شدند: گروه كنترل كه مداخله اي بر روي عصب سياتيك آن ها انجام نشد، گروه شم كه حيوانات آن جراحي شده ولي عصب سياتيك گره زده نشد، گروه CCI و گروه هاي آزمايش كه دوزهاي 100 و 300 ميلي گرم در ليتر آب آشاميدني كافئين را به مدت 28 روز دريافت مي كردند. هيپرآلژزياي حرارتي در روزهاي 28،21،14،7،4 پس از جراحي بررسي شد. سطح متابوليت هاي نيتريك اكسيد در بافت نخاع حيوانات با روش گريس اندازه گيري شد. نتايج موش هاي نوروپاتيك كاهش در آستانه ي درد را نشان دادند، دريافت مزمن كافئين در دوز هاي100 و 300 ميلي گرم در ليتر به طور معني داري هيپرآلژزياي حرارتي را كاهش داد (0/001< P<0/01,P). نتيجه گيري نتايج اين مطالعه نشان داد كه دريافت مزمن كافئين مي تواند هيپرآلژزياي حرارتي را در موش هاي نوروپاتيك كاهش دهد و به نظر مي رسد كه مسير نيتريك اكسيد در اثرات كافئين بر آستانه ي درد در مدل CCI دخالتي ندارد.

Background: Neuropathic pain is a chronic pain caused by damage to the central nervous system and the peripheral. Caffeine is a non-selective antagonist of A1, A2a, receptors of adenosine, which has a protective effect on neuropathic pain in some doses by inhibiting A2a, A2b receptors. Considering that the nitric oxide (NO) levels are apparently effective in the parts of caffeine central effects, thus, the purpose of this study was to investigate the effect of chronic caffeine administration on the hyperalgesia in neuropathic rats and levels of nitric oxide metabolites (NOx). Materials and Methods: The present study was conducted on 40 adult male rats weighing 220-250 gr. Neuropathic pain was induced by chronic constriction injury (CCI) of sciatic nerve. Animals were randomly divided into 5 groups (n=8). The control group, which did not intervene on the sciatic nerve, the sham group, which the animals were surgically implanted but the sciatic nerve was not tied, the CCI group and test groups received oral doses of caffeine orally (100 and 300 mg/L) for 28 days. Hyperalgesia was measured in all groups with Plantar test on days 4, 7, 14, 21, and 28 after surgery. The levels of NOx were measured by the Griess method in lumbar spinal cord tissue on day 28. Results: Neuropathic rats showed decreased pain thresholds in hyperalgesia. Chronic caffeine at the doses of 100 and 300 mg/L in drinking water for 28 days significantly alleviated hyperalgesia (P<0.01, P<0.001). Conclusion: According to the results of this study, chronic intake of caffeine can reduce hyperalgesia in neuropathic rat. It seems that the NO pathway is not involved in the central effect of caffeine on pain threshold in the CCI model of neuropathic pain.