نقش اتوفاژي وابسته به توكسين‌هاي CagA و VacA هليكوباكتر پيلوري در سرطان معده

Role of autophagy associated with Helicobacter pylori CagA and VacA toxins in gastric cancer

هليكوباكترپيلوري باكتري ميكروآئروفيليك گرم منفي كه به عنوان عامل القاي التهاب مخاطي و سرطان معده معرفي شده است. از مهم‌ترين عوامل بيماري‌زاي اين باكتري فاكتورهاي VacA و CagA كه در سويه‌هاي باليني با افزايش حدت بيماري همراه هستند. اتوفاژي يك مسير تجزيه ليزوزومي محافظت شده كه تخريب‌كننده محتواي سيتوپلاسمي بوده و در دفاع سلولي ميزبان، بقا، تمايز و توسعه سلولي داراي اهميت مي‌باشد. اتوفاژي مي‌تواند به هر دو شكل فعاليت سركوب‌كننده توموري و يا كمك به پيشرفت سرطان داشته باشد و نقش مهمي در ايمني ميزبان و نگهداري هومئوستاتيك دارد. هليكوباكترپيلوري مي‌تواند مسير اتوفاژي ميزبان را از طريق فاكتورهاي ويرولانس VacA و CagA تحت تاثير قرار دهند و پيامدهاي مهمي در سرطان‌زايي هليكوباكتر‌پيلوري داشته باشد. افزايش اتوفاژي در سلول‌هاي تومور مانع انباشت ميتوكندري‌هاي غيركارآمد مي‌شود كه مي‌توانند تومورزايي را مختل سازند. در اين مقاله مروري نتايج به‌دست آمده به اين صورت بود كه توانايي هليكوباكترپيلوري براي دست‌كاري در مسير اتوفاژي ميزبان به عنوان يكي از جنبه‌هاي مهم پاتوژنز آن در نظر گرفته مي‌شود و اين‌كه عفونت با هليكوباكتر‌پيلوري سبب ايجاد اتوفاژي در هر دو سلول‌هاي اپيتليال معده و فاگوسيت‌هاي حرفه‌اي مي‌شود. در سلول‌هاي اپيتليال معده VacA فاكتور لازم براي ايجاد اتوفاژي مي‌باشد. در حالي كه CagA تنظيم‌كننده منفي اين پديده مي‌باشد كه با حذف اين ژن از هليكوباكتر‌پيلوري اتوفاژي افزايش يافته و توليد سايتوكين‌هاي التهابي كاهش پيدا مي‌كند

Helicobacter pylori (H. pylori) is a gram-negative microaerophilic bacterium that has been introduced as a cause of mucosal inflammation and gastric cancer. The most important pathogenic factors are VacA and CagA, which are associated with increased disease severity in clinical strains. Autophagy is a protected lysosomal degradation pathway degrading cytoplasmic content and is important in host cell defense, survival, differentiation and development. It can have a tumor suppressor activity or cancer progression and plays an important role in host safety and homeostatic. H. pylori can affect host pathogenic pathway through VacA and CagA virulence factors and carcinogenesis. Increasing autophagy in tumor cells prevents the accumulation of non-functional mitochondria that can disrupt tumorigenicity. The ability of H. pylori to manipulate host pathogenesis pathway is considered as one of the important aspects of its pathogenesis. Several studies have shown that infection with H. pylori causes autophagy in both gastric epithelial cells and phagocytes. In the epithelial cells of the stomach, VacA is a necessary factor in autophagy. While CagA is a negative regulator of the phenomenon, the elimination of this gene from H. pylori has increased autophagy and the production of inflammatory cytokines is reduced.