اثرات گيرنده‌هاي GABA-B هسته مركزي آميگدال بر بيان حساسيت ناشي از مورفين در رتهاي ماده

Effects of central amygdala GABA-B on expression of morphine-induced sensitivity in female rats

هدف: وابستگي به مرفين و عوارض آن به‌عنوان مشكل عمده بهداشتي جهان در نظر گرفته مي‌شود، با اين‌حال، تلاش براي غلبه بر اين مشكل به دليل شدت وابستگي به مواد مخدر با شكست مواجه شده‌ است. هسته مركزي آميگدال (Central Amygdala, CeA) يكي از مهم‌ترين مناطق مؤثر بر اثرات پاداشي مرفين است. سيستم گابائرژيك موجود در اين هسته؛ خصوصاً گيرنده‌هاي GABAB، نقش مهمي در تعديل اثرات سرخوشي‌آور مورفين دارد. در اين تحقيق اثرات تزريق داخل هسته‌اي باكلوفن (آگونيست گيرنده GABAB) و CGP35348 (آنتاگونيست گيرنده GABAB) در ناحيه CeA بر روي بيان حساسيت به مرفين به روش ترجيح مكان شرطي شده (Conditional Place Preference, CPP) مورد مطالعه قرار گرفت. مواد و روش‌ها: پنج روز پس از جراحي، به‌منظور تعيين دوزهاي مؤثر و بي‌اثر مورفين، دوزهاي مختلف مورفين (0.5، 1، 2، 2.5، 5، 7.5 و mg/kg10) به‌صورت زير جلدي (S.C) تجويز شد. به‌ منظور القاء حساسيت، دوز مؤثر مورفين (mg/kg 5/7) به مدت 3 روز، روزي يك‌ بار تزريق شد؛ به دنبال 5 روز استراحت، در روز نهم، اعمال CPP با دوز بي‌اثر مورفين (mg/kg 5/2) آغاز شد. دوزهاي 5/1، 6 و 12 µg/rat از باكلوفن و CGP35348، 10 دقيقه قبل از تست CPP درون CeA تزريق مي‌شدند. يافته‌ها: هر دو آگونيست و آنتاگونيست به‌طور معني‌داري سبب كاهش بيان حساسيت به مورفين در موش‌هاي ماده شدند. نتيجه‌گيري: گيرنده‌هاي GABAB موجود در CeA ممكن است در بيان ترجيح مكان شرطي شده رتهاي ماده حساس شده به مورفين دخالت داشته باشند. احتمال دارد بتوان از چنين گيرنده‌هايي بهعنوان اهداف درماني سوء مصرف مواد استفاده كرد.

Introduction: Dependence on morphine and its complications are considered as a major health problem in the world; however, efforts to overcome this problem have failed due to the severity of drug dependence. Amygdala core nucleus (CeA) is one of the most important areas affecting the effects of morphine rewards. The GABAergic system in this nucleus; especially the GABAB receptors plays an important role in modulating the morphine's euphoric effects. In this study, the effects of intra-CeA injection of baclofen (GABAB receptor agonist) and CGP35348 (GABAB receptor antagonist) were studied on morphine sensitivity expression by conditioned place preference (CPP). Materials and Methods: Five days after surgery, different doses of morphine (0.5, 1, 2, 2.5, 5, 7.5 and 10 mg/kg) were administered subcutaneously (S.C) to determine the effective and ineffective dosages of morphine. Importantly, in order to induce sensitivity, the effective dose of morphine (7.5 mg/kg) was injected once daily for 3 days; followed by 5 days’ rest, and on the 9th day, the CPP was started with the ineffective dose of morphine (2.5 mg/kg). Doses of 1.5, 6 and 12 μg/rat of baclofen and CGP35348 were injected into the CeA, 10 minutes before the CPP test. Results: Both agonist and antagonist significantly reduced the expression of morphine sensitivity in the female rats. Conclusion: GABA-B receptors within the CeA may interfere with the conditioned place preference expression of morphine sensitive female rats. It is possible that these receptors could be used as drug abuse goals.