اثر ضدتوموري والپروئيك اسيد و 25،1 دي هيدروكسي ويتامين D3 بر سلول هاي سرطاني HL-60

Anti-tumor effects of valproic acid and 1,25 dihydroxy vitamin D3 on HL-60 cancer cells

گزارش شده كه 1، 25دي هيدروكسي ويتامين D3 يك شكل فعال ويتامينD رشد تعدادي از سلول هاي سرطاني پوست، پروستات، سينه، كولون و لوسمي را مهار مي كند. والپروئيك اسيد، به عنوان يك مهاركننده قوي هيستون داستيلاز، همچنين نقش مهمي در مهار تكثير سلول هاي تومور ايفا مي كند. با اين حال، تا كنون هيچ گزارشي در مورد همكاري بين والپروئيك اسيد و 1، 25دي هيدروكسي ويتامين D3 براي اثر ضد سرطاني وجود ندارد. هدف از تحقيق حاضر ارزيابي اين بود كه آيا دوزهاي كم1، 25دي هيدروكسي ويتامينD3 سميت والپروئيك اسيد را تقويت مي كند و آيا اين عمل از طريق مكانيزم هاي آپوپتوز انجام مي گيرد. در اين مطالعه سلول هايHL-60 با غلظت هاي مختلف والپروئيك اسيد و 1، 25دي هيدروكسي ويتامين D3 به تنهايي و در تركيب با يكديگر در 24ساعت تيمار شدند. درصد زنده بودن سلول ها به روش MTT سنجيده شد و سپس براي بررسي نوع مرگ سلولي از رنگ آميزي Hoechst استفاده شد. مطالعه حاضر نشان داد كه1، 25دي هيدروكسي ويتامين D3 اثر آنتي توموري والپروئيك اسيد را افزايش مي دهد. همچنين نتايج حاصل از رنگ آميزي سلول ها نشان داد كه والپروئيك اسيد و 1، 25دي هيدروكسي ويتامين D3 باعث القاء آپوپتوز در سلول هاي HL-60 مي شوند. در كل تركيب جديد والپروئيك اسيد و 1، 25دي هيدروكسي ويتامين D3 هم افزايي اثر ضد تكثيري و القاء آپوپتوز در روي سلول هاي سرطاني HL-60 را نشان داد.

1,25 dihydroxy VitaminD3, an active metabolite of vitamin D3 has been reported to inhibit the growth of a number of neoplasms such as leukemia and prostate, breast, colorectal and skin cancers. Valproic acid, as a potent histone deacetylase inhibitor, also plays an important role in the inhibition of the proliferation of tumor cells. However, there has been no reports on the cooperation between valproic acid and Vitamin D3 for anti-leukemic effect so far. The goal of the present research was to determine whether low doses of Vitamin D3 potentiate the toxicity of valproic acid and whether this toxic action is mediated via apoptotic mechanisms. In this study, HL-60 cells were treated either with different concentrations of valproic acid and Vitamin D3 alone or in combination with each other for 24 hours. Cell survival was determined by MTT assay and then Hoechst staining was used to determine the type of cell-death. The results indicate that Vitamin D3 potentiates the antitumor effects of valproic acid. Also, the results of cell-staining showed that valproic acid and Vitamin D3 induced apoptosis in HL-60 cells. In sum, the new combination of valproic acid and Vitamin D3 showed synergistic anti-proliferative effect and induced apoptosis in HL-60 cancer cells.