ارزيابي بيان ژن هاي Caspase-1 و Interleukin-1β دخيل در كمپلكس اينفلامازوم بيماران دياليزي مبتلا به گلومرولونفريت

Evaluation of the gene expression of IL-1β and Casp-1 related to inflammation process in glomerulonephritis patients

گلومرولونفريت يك بيماري التهابي است كه در آن تخريب گلومرول­ها و در نتيجه نارسايي كليه مشاهده مي گردد. يكي از اجزاء درون سلولي كه فرآيند التهاب را شكل مي­دهد كمپلكس اينفلامازوم است كه از مهم ترين اركان سيستم ايمني ذاتي در ايجاد التهاب مي­باشد. كمپلكس اينفلامازوم به دنبال شناسايي سيگنال هاي پاتوژنيك تحريك شده و اينترلوكين هاي التهابي را فعال مي­كند. با توجه به نقش ژن­هاي Caspase-1 و Interleukin-1β درتنظيم اينفلامازوم و ايجاد التهاب، بررسي ميزان بيان اين دو ژن در بيماران مبتلا به گلومرولونفريت، مي تواند در تعيين نقش اينفلامازوم­ها در بيماري گلومرولونفريت مفيد باشد.به همين منظور، در اين مطالعه 28 نمونه بيمار مبتلا به ­گلومرولونفريت­ و 28 فرد سالم بررسي شدند. پس از خون­گيري از افراد، سلول­هاي تك­هسته­اي خون محيطي(PBMC) جدا شده واستخراج RNA انجام شد. پس از سنتز cDNA آناليز كمّي بيان ژن با روش Real Time PCR براي ژن هاي IL-1β و Casp-1 صورت پذيرفت. نتايج نشان دادبيان ژن­هاي IL-1βو Casp-1در سلول‌هاي تك­ هسته‌اي خون محيطي بيماران مبتلا به گلومرولونفريت دياليزي نسبت به نمونه­هاي كنترل متفاوت مي باشد به طوري كه به ترتيب بيان ژن­هاي Casp-1 و IL-1βدر نمونه هاي بيمار 1/88 (0/01>p) و 1/56(0/052 =p) برابر نمونه هاي كنترل مي­باشد كه اين تفاوت در مورد ژن Casp-1 معني دار مي­باشد. با توجه به نتايج و نقش ژن­هاي IL-1βو Casp-1 در مسير فعال­سازي كمپلكس اينفالامازوم از يك طرف و افزايش بيان معني دار اين ژن ها در بيماران گلومرولونفريت در طرف ديگر، مي­توان نتيجه گرفت كه به احتمال زياد بروز گلومرولونفريت از مسير سيگنالينگ فعال­سازي كمپلكس اينفالامازوم مي باشد.

Glomerulonephritis is an inflammatory disease in which glomerular is damaged, as a result the renal failure is observed. Inflammasome complex made of some intracellular components that can be affected inflammation process. This complex is one of the most important components of the innate immune system. Inflammasome complex is stimulated after detecting pathogenic signals and causes activation of inflammatory interleukins. Based on, the role of Caspase-1 and Interleukin-1β in regulation of inflammation, investigating the gene expression of them in glomerulonephritis patients can be useful in determining the role of Inflammasome in glomerulonephritis. For this purpose, in this study, 28 samples of patients with glomerulonephritis and 28 healthy subjects were examined. After blood sampling from individuals, the total RNA was extracted from peripheral blood mononuclear cells (PBMCs), and after synthesizing cDNA; the caspase-1 and IL-1β genes were analyzed by quantitative analysis with Real Time PCR. The results showed that the expression of IL-1β and Casp-1 genes in the peripheral blood mononuclear cells of patients with glomerulonephritis is different from control samples. The expression of Casp-1 and IL-1β genes in patients are 1.88 (P <0.01) and 1.56 (P = 0.052), respectively. So, in the Caspase-1 gene this difference in expression is significant. Considering the importance of IL-1β and Casp-1 genes in the pathway of activation of the Inflammasome complex and due to the increased expression of these two genes in glomerulonephritis patients, it can be concluded that probably glomerulonephritis cause by the activation of the Inflammasome complex.