اثر دگزامتازون بر آسيب گليكوكاليكس بافت كبد و بيان ژن گيرنده نوع B اندوتلين طي ايسكمي- ريپرفيوژن كبدي در رت

Effect of Dexamethasone on Glycocalyx Injury and Endothelin (ET)-B Receptor Gene Expression in Liver Tissue during Hepatic Warm Ischemia/Reperfusion in Rats

سابقه و هدف: آسيب ناشي از ايسكمي- ريپرفيوژن I/R يكي از علل اساسي نارسايي كبدي طي جراحيها ميباشد. اندوتلين، مهمترين منقبضكننده عروقي، دو نوع گيرنده ETA و ETB دارد كه افزايش تعداد گيرنده B، با اتساع سينوزوييدها، التهاب و تخريب بافت كبد را كاهش ميدهد. در اين مطالعه اثر دگزامتازون بر آسيب گليكوكاليكس و بيان ژن گيرنده ETB بافت كبد طي I/R گرم كبدي در رت بررسي شد. مواد و روش‌ها: رتهاي نر ويستار به چهار گروه هشت تايي تقسيم شدند: به گروه SHAM سالين، به گروه DEX، دگزامتازون (mg/kg 10)، به گروه I/R طي ايسكمي- ريپرفيوژن كبدي سالين و به گروه DEX+IR دگزامتازون (mg/kg 10، 60) دقيقه قبل ايسكمي و بلافاصله بعد از ريپرفيوژن به صورت تك دوز) تزريق شد. پس از 1 ساعت ايسكمي و 3 ساعت ريپرفيوژن، خون و بافت كبدي جمع­آوري شدند. براي ارزيابي بيان نسبي ژن ETB، از real time PCR استفاده شد. ميزان ALT، AST و هيالورونيك اسيد (HA) در سرم اندازهگيري شدند. يافته‌ها: ميزان ALT، AST و HA در I/R افزايش معنيداري را نسبت به گروه SHAM نشان داد (0/001< p). تزريق دگزامتازون در DEX+IR كاهش معنيدار را در مقدار سرمي شاخصهاي فوق در مقايسه با گروه I/Rسبب شد (0/001< p). بيان ژن گيرنده ETB با تزريق دگزامتازون كاهش يافت (0/05> p). استنتاج: دگزامتازون بيان ژن گيرنده ETB را طي I/R كبدي كاهش ميدهد و سلولهاي پارانشيم و گليكوكاليكس اندوتليوم سينوزوييدي را در مقابل آسيب I/R محافظت مي­كند. بنابراين دگزامتازون ميتواند در كاهش آسيب ناشي از I/R كبدي نقش داشته باشد.

Background and purpose: Damage caused by ischemia/reperfusion (I/R) is one of the major causes of liver failure during surgeries. Endothelin as the main vasoconstrictor has two receptors; ETA and ETB. Increased number of ETB during ischemia-reperfusion, reduces tissue damages by sinusoidal dilation. This study investigated the effects of dexamethasone against liver endothelial glycocalyx injury and ETB receptor gene expression during hepatic ischemia/reperfusion in rats. Materials and methods: Thirty two male Wistar rats were divided into four groups; a SHAMoperated group that received normal saline, DEX; which had dexamethasone injection (10 mg/kg), the I/R; received normal saline during ischemia/reperfusion, and the DEX + IR with I/R that received dexamethasone(10 mg/kg, 60 minutes before ischemia and immediately after reperfusion). After 1 hour of ischemia and 3 hours of reperfusion the blood samples and liver tissues were collected. The relative gene expression of ETB was assessed by real time PCR. Serum samples were used to measure the level of ALT and AST and hyaluronic acid (HA). Results: The level of ALT, AST and HA significantly increased in I/R compared with those of the SHAM-operated group (P<0.001). Injection of dexamethasone in the DEX+IR caused a significant reduction in serum indicators compared to those of the I/R group (P<0.001). Elevated ETB receptor gene expression reduced by dexamethasone injection (P> 0.05). Conclusion: Dexamethasone decreased ETB receptor gene expression during liver I/R. In addition, it significantly protected the parenchymal cells and sinusoidal endothelial glycocalyx. Therefore, dexamethasone could play an important role in reducing liver injury during I/R.