تهيه نانوليپوزوم هاي حاوي ويتامين E به عنوان حامل هاي DHA و EPA و ارزيابي پايداري فيزيكي آن ها

Preparation of Nanoliposomes Containing Vitamin E as Carriers for DHA and EPA and Evaluation of Their Physical Stability

سابقه و هدف: ايكوزاپنتاانوئيك اسيد (EPA) و دوكوزاهگزاانوئيك اسيد (DHA) داراي اثرات پيشگيرانه و درماني در بيماري هاي مختلف به ويژه بيماري هاي عروقي قلب و التهابي هستند. با در نظر گرفتن مزاياي كاربرد نانوليپوزوم ها به عنوان سامانه هاي حامل تركيبات زيست فعال، تحقيق حاضر با هدف تهيه و ارزيابي پايداري فيزيكي فرمولاسيون هاي نانوليپوزومي حاوي ويتامين E بارگذاري شده با DHA و EPA انجام گرفت. مواد و روشها: نانوليپوزوم هاي خالي بر پايه دي پالميتوئيل فسفاتيديل كولين (DPPC) با روش اصلاح يافته فيلم نازك ليپيدي و امواج فراصوت تهيه، سپس بارگذاري DHA و EPA با انكوباسيون در دماي حدود C°50 انجام شد. به منظور بهبود پايداري ويتامين E به برخي فرمول ها اضافه شد. مطالعه مقايسه اي فرمولاسيون ها بر اساس تركيبات ويتامين E و متيل و پروپيل پارابن بر ويژگي هاي آنها از طريق ارزيابي با زتاسايزر، ميكروسكوپ الكتروني روبشي (TEM)، كالريمتري روبشي تفاضلي (DSC) و محاسبه درصد كارايي درون پوشاني D HA و EPA صورت گرفت. بررسي پايداري فيزيكي با ارزيابي تغييرات كارايي درون پوشاني، اندازه ذرات، توزيع اندازه ذرات و شكل وزيكول هاي نگهداري شده به مدت 3 ماه در دماهاي 4، 30 و С°40 انجام شد. يافته ها: يافته ها نشان داد كه به طور موفقيت آميزي بارگذاري D HA و EPA در فرمولاسيون هاي بر پايه ويتامين E انجام شد و فرمولاسيون بهينه داراي كارايي درون پوشاني بالا (0/6±89/1 درصد و 1/4±81/96 درصد)، داراي اندازه ذرات (0/8±82 نانومتر) و توزيع اندازه ذرات (0/02±0/13) مناسب دربرداشتند (P≤0/01). نتايج آزمون هاي ارزيابي پايداري فيزيكي فرمولاسيون نانوليپوزومي حاملDHA و EPA ادغام شده با ويتامين E پس از نگهداري به مدت 3 ماه در دماي °C 4 مناسب بود. ارزيابي نانوليپوزوم هاي حامل امگا 3 بر پايه ويتامين E به وسيلهDSC و TEM پديده برهمكنش و انتشار DHA و EPA را در غشاء دولايه ليپيدي تاييد كردند. نتيجه گيري: يافته هاي حاصل از اين تحقيق نشان داد كه ادغام ويتامين E در فرمولاسيون نانوليپوزومي اثرات محافظتي و پايداركننده چشمگيري بر ميزانDHA و EPA بارگذاري شده در غشاء دو لايه ليپيدي و پايداري فيزيكي آن در برداشته است. افزودن تركيبات محافظ به همراه ويتامين E موجب پايداري بيشتر ويژگي هاي فيزيكي فرمولاسيون ليپوزومي حاوي DHA و EPA نسبت به فرمول شاهد نگرديد.

Background and Objectives: Eicosapentaenoic acid (EPA) and docosahexaenoic acid (DHA) have preventative and therapeutic effects against various disorders، especially cardiovascular and inflammatory conditions. Considering the advantages of using nanoliposomes as carrier systems of bioactive compounds، this study was aimed to the development nanoliposomes containing vitamin E loaded with DHA and EPA and evaluation of their physical stability. Materials and Methods: Preformed nano-liposomes were prepared based on dipalmitoyl-phosphatidylcholine (DPPC) with vitamin E using a modification thin film method and sonication. Loading of EPA and DHA into nano-liposomes was done by incubation. To improve stability، vitamin E was added to some formulae. After formulation، a comparative study was performed between them through evaluation by Zetasizer، transmission electron microscopy (TEM)، differential scanning calorimetry (DSC)، and calculating the percent of DHA and EPA entrapment efficiency. Physical stability study was carried out by investigating the change in the vesicles’ encapsulation efficiency، particle size، size distribution and shape when stored at 4، 30 and 40°C for 3 months. Results: The results showed that vitamin E-based nanoliposomal formulations successfully entrapped EPA and DHA with high encapsulation efficiencies (81.96±1.4% and 89.1±0.6%)، respectively، and appropriate particle size (82±0.8 nm) and PDI (0.13±0.02) were achieved for the optimized formulation. The results of the physical stability tests of the optimized nanoliposome carriers of DHA and EPA incorporated with vitamin E were suitable after a 3-month storage at 4°C. DSC and TEM results confirmed vitamin E–DPPC:Omega 3 interactions and vesicular dispersion phenomenon of DHA and EPA. Conclusion: The findings of this study showed that incorporation of vitamin E in nanoliposomal formulation had significant protective and stabilizing effects on the DHA and EPA loaded in bilayer membrane lipid and its physical stability. The combination of preservatives and vitamin E in liposome containing EPA and DHA was not more effective on the physical stability of liposome formulation than the control formulation.