بررسي اثر كيندلينگ پنتيلين‌تترازول و غيرفعالسازي هيپوتالاموس جانبي بر روند كيندلينگ و جمعيت نوروني هيپوكامپ

Evaluation of PTZ kindling and lateral hypothalamus inactivation on kindling and hippocampal neuronal survival

زمينه و هدف:صرع يك اختلال عصبي ناشي از تغييرات سيناپسي است كه منجر به افزايش تحريك­پذيري و تغييرات ساختاري بافت مغزي مي­گردد. كيندلينگ يك مدل حيواني صرع است كه طي تحريك هاي مكرر الكتريكي يا شيميايي زيرآستانه­اي منجر به تغييرات سيناپسي و مداري در مغز مي شود. هيپوتالاموس جانبي به عنوان كانون اصلي نورون هاي اوركسينرژيك در خواب و بيداري و نيز تحريك­پذيري مغزي دخيل است و گيرنده هاي زيادي در هيپوكامپ دارد. بنابراين، در اين مطالعه به بررسي اثر كيندلينگ و غيرفعالسازي هيپوتالاموس جانبي بر تغييرات بافتي هيپوكامپ­پرداخته شد. مواد و روش ها:به منظور ايجاد كيندلينگ شيميايي، داروي پنتيلن تترازول به ميزان 45 ميليگرم / كيلوگرم، هر 48 ساعت از طريق داخل صفاقي تا 13 روز به حيوان تزريق گرديد. سه مرحله متوالي 4 يا 5، به عنوان تاييد كيندلينگ در نظر گرفته شد. ليدوكايين 2% با كمك دستگاه استريوتاكسي به هيپوتالاموس جانبي سمت راست، نيم ساعت قبل از هر تزريق پنتيلن تترازول تجويز گرديد. رنگ­آميزي Nissl جهت مشاهده جمعيت نوروني نواحي CA3 و هيلوس (Hilus) هيپوكامپ استفاده گرديد. يافته ها:غيرفعالسازي هيپوتالاموس جانبي از نمو كيندلينگ پنتيلن تترازول (دوز 45 ميلي گرم) پيشگيري نمود. پراكندگي سلولي در ناحيه ژيروس دندانه­اي و ناحيه CA3 هيپوكامپ در اثر كيندلينگ پنتيلن­تترازول افزايش يافت. در حالي كه، غيرفعالسازي هيپوتالاموس جانبي نتوانست از اين پراكندگي پيشگيري نمايد. از طرفي، كيندلينگ اثر قابل مشاهده بر جمعيت نوروني نواحي CA3 و هيلوس هيپوكامپ نداشت. نتيجه گيري:تحليل نتايج نشان داد كه كيندلينگ پنتيلن تترازول در ايجاد پراكندگي نوروني هيپوكامپ نقش دارد و غيرفعالسازي هيپوتالاموس جانبي اگر چه از نمو كيندلينگ ممانعت مي نمايد، قادر به پيشگيري از پراكندگي نوروني نيست.

Purpose: Epilepsy, as a plastic change lead to hyperexcitability and structural change. Kindling is the process of repetitive subconvulsive electrical or chemical stimulation induced synaptic and circuit alterations. Lateral hypothalamus (LH) contains the main constellation of orexinergic neurons involved in sleep and waking and even excitability with high numbers of receptors in hippocampus. Thus, we investigate the effect of LH inactivation on kindling development and kindling induced hippocampal neuronal population. Method: Pentylenetetrazol (PTZ; 45 mg/kg) was used to induce chemical kindling every 48 h up to 13 injections, intraperitoneally. Three consecutive 4 or 5 seizure stages were criteria for kindling. Lidocaine (2%) was injected stereotaxically into right LH, 0.5 h prior to PTZ administration. Nissl staining was used to demonstrate neuronal population survival in CA3 and hilar regions of hippocampus. Results: LH inactivation prevented PTZ kindling development. Although kindling increased neuronal dispersion in CA3 and hilar regions, LH inactivation was unable to reduce the dispersion. Moreover, kindling did not affect neuronal survival in CA3 and hilus, qualitatively. Conclusion: It is concluded that kindling induced structural changes is to some extent independent of kindling development and it is not prevented by kindling inhibition through LH inactivation.