بررسي ارتباط بين سيستم ايمني و وضعيت التهابي در چاقي با مكانيسم هاي مقاومت به انسولين

The relationship between the immune system and the inflammatory mechanisms in obesity with insulin resistance

ماكروفاژهاي بافت چربي (ATMs) در طي چاقي به درون بافت چربي ارتشاح پيدا كرده و باعث ايجاد مقاومت به انسولين كمك مي شوند. التهاب بافت چربي به واسطه ي تغيير در جمعيت سلول هاي ايمني بافت چربي مشخص مي شود به طوري كه موجب تغيير در پروفايل سايتوكايني بافت چربي شده و ترشح اديپوكين هاي التهابي، ارتشاح ماكروفاژ ها و كموكاين ها را از بافت چربي تداوم مي بخشد. فعال سازي كيناز هاي مختلف، فاكتور هاي رونويسي بافت چربي مانند PPAR-  و NFkB را تغيير مي دهد. اين تغييرات، پيام رساني انسولين را تضعيف و ترشح اديپوكين ها و اسيدهاي چرب آزاد را القا مي كند. التهاب بافت چربي مي تواند موجب القا وضعيت التهابي سيستميك يا موضعي در بدن شود به طوري كه اين التهاب مي تواند منشا بسياري از اختلالات متابوليك، ديابت نوع 2 و بيماري قلبي عروقي به شمار آيد. منشا سايتوكاين هاي مسئول ايجاد مقاومت به انسولين از خودِ بافت داراي مقاومت به انسولين است ولي تا حد زيادي اين سايتوكاين ها حاصل ماكروفاژهاي فعال شده موجود در اين بافت ها هستند. اين سايتوكاين هاي التهابي هم با فرايندهاي اتوكرين و پاراكرين موجب اختلال در سيگنالينگ انسولين در بافت و هم از طريق گردش خون سيستميك بر مقاومت به انسولين در كل بدن اثر مي گذارند كه شرايط متابوليك نادرستي براي بدن ايجاد مي كنند.

Adipose tissue macrophages (ATMs) infiltrate adipose tissue during obesity and contribute to insulin resistance. This adipose tissue inflammation is characterized by changes in immune cell populations giving rise to alteredadipo/cytokine profiles andis perpetuated through chemokine secretion،adipose retention of macrophages، and elaboration of pro- inflammatory adipocytokines.Activation of various kinases modulates adipocyte transcription factors، including peroxisome proliferator- activated receptor- PPAR-  and NFkB، attenuating insulin signaling and increasingadipocytokine and free fatty acid secretion. Adipose inflammatory events induce a local and systemic inflammatory response، that can result in development of the metabolic syndrome، type 2 diabetes mellitus، and atherosclerotic cardiovascular disease (CVD). The sources of cytokines in insulin resistant states are the insulin target tissue themselves، primarily fat and liver، but to a larger extent the activated tissue resident macrophages. Chronic inflammation in these tissues could cause localized insulin resistance via autocrine/paracrine cytokine signaling and systemic insulin resistance via endocrine cytokine signaling all of which contribute to the abnormal metabolic state.