بررسي جهش در اگزو نهاي پنج تا هشت ژن TP53 در بيماران آذري مبتلا به سرطان تيروئيد تك گير

Detection of mutations within exons 5 to 8 of the TP53 gene among Azeri patients with sporadic thyroid carcinoma

سابقه و هدف: سرطان تيروئيد شايع‌ترين بدخيمي سيستم اندوكريني است. سرطان تيروئيد در هر سن و جنس مي‌تواند رخ دهد. از مهمترين ژن‌هاي سركوبگر درگير در سرطان، ژن TP53 مي‌باشد. كه در تنظيم و توقف چرخه سلولي و اپوتپوز نقش مهمي دارد. جهش‌هايي كه سبب غيرفعال‌شدن ژن TP53 مي‌شوند، در بيش از 50 درصد بدخيمي‌ها‌ي انسان ديده مي‌شود. هدف از اين تحقيق، تعيين جهش هاي ژن TP53 در مبتلايان سرطان تيروئيد در جمعيت استان آذربايجان‌شرقي بود. مواد و روش ها : در اين مطالعه توصيفي، تعداد 40 نمونه توموري از بيماران آذري مبتلا به سرطان تيروئيد كه طي سالهاي 86 تا 88 به بيمارستانهاي شهر تبريز مراجعه كرده بودند ، جمع آوري شد و DNA آنها به روش پروتئينازK استخراج گرديد. جهش هاي ژن TP53 در اگزون هاي پنج تا هشت بوسيله واكنش هاي زنجيره اي پليمراز (PCR) و توالي يابي مستقيم مورد بررسي قرار گرفت. يافته ها: نتايج حاصل وجود 12/5 درصد تغييرات ژنتيكي را در بيماران نشان مي دهد كه مربوط به جهش ها و پلي مورفيسم هاي تك نوكلئوتيدي مي باشند. جهش درCodon216 GTG>GTA، Codon215 AGT>ATT و Codon273 CGT>CAT هركدام در يكي از بيماران و دو پلي مورفيسم 14181C>T و 14201T>G در اينترون هفت به طور پيوسته در دو نمونه ديگر شناسايي گرديد. بحث: اين نتايج تا حدي وضعيت جهش هاي ژن TP53 را در بين مبتلايان تيروئيد آذري روشن ساخته و مسير را براي مطالعات بعدي فراهم مي سازد.

Background: Thyroid cancer is the most common malignant endocrine tumor, and the incidence was rising worldwide over the last three decades. TP53 is one of the most important tumor suppressor genes in the genome, and its mutations are found in approximately 50% of human cancers. It plays pivotal roles in the regulation of cell cycle arrest and apoptosis. The aim of this study was to analyze TP53 gene mutations among thyroid cancer patients in East- Azerbaijan. Material and Methods: 40 tumor samples have been collected from thyroid cancer patients from Tabriz hospitals between 2007-2009. DNA was extracted by Proteinase K – Iso propanol method and then the mutations in p53 gene from exon5 to exon8, were detected by Polymarase Chain Reactions (PCR) and direct sequencing techniques. Results: Alterations in the p53 gene were detected in 12.5% of the patients, including single nucleotide polymorphisms and mutations, including codon216 (GTG>GTA), codon215 (AGT>ATT) and codon273 (CGT>CAT) mutations (each mutation in one of the cases) and two linked polymorphisms 14181C>T and 14201T>G (in two cases). Conclusion: This result helps us to clarify p53 mutation status among Azerbaijani thyroid cancer patients.