اثر سيتاگليپتين و ويتامين D3 بر ترشح فاكتورهاي التهابي TNF-αو IL-6 در بيماران مبتلا به ديابت نوع دو

Effect of Sitagliptin and Vitamin D3 on Secretion of IL-6 and TNF-α Inflammatory Factors in Patients with Type 2 Diabetes

سابقه و هدف: ديابت يكي از شايع‌ترين بيماري‌هايي است كه با مقاومت انسوليني و افزايش ميزان قند خون مشخص مي‌شود. در اين راستا، مطالعه حاضر با هدف تعيين اثر ضد التهابي احتمالي سيتاگليپتين (Sitagliptin) و ويتامين( D3 (VitD3 بر سايتوكاين‌هاي پيش‌التهابي IL-6 و TNF-α در بيماران مبتلا به ديابت نوع دو (T2DM: Type 2 Diabetes Mellitus) انجام شد. مواد و روش‌‌ها: در اين مطالعه مورد- شاهدي نمونه‌هاي خون از 20 بيمار ديابتي نوع دو و 20 فرد سالم جمع‌آوري شدند. سلول‌هاي تك‌هسته‌اي خون محيطي به روش فايكول جدا گشته و با PHA (Phytohemagglutinin) در حضور و عدم حضور سيتاگليپتين و ويتامين D3 به مدت چهار روز كشت داده شدند. در ادامه، سطح IL-6 و TNF-α توليدشده توسط سلول‌ها به روش الايزا اندازه‌گيري گرديد. يافته‌ها: توليد IL-6 در گروه بيماران پس از تحريك با PHA در مقايسه با افراد گروه كنترل افزايش معناداري را نشان داد (0/03=P). همچنين، سيتاگليپتين باعث كاهش سطح IL-6 در بيماران (001/0P≤) و افراد گروه كنترل (03/0P=) در مقايسه با كشت‌هاي حاوي PHA گرديد و ويتامين D3 منجر به كاهش سطح IL-6 در بيماران (001/0P≤) و گروه كنترل (02/0P=) در مقايسه با كشت‌هاي حاوي PHA شد. علاوه‌براين، سيتاگليپتين به همراه ويتامين D3 باعث كاهش IL-6 در مقايسه با كشت‌هاي داراي سيتاگليپتين يا ويتامين D3 هم در گروه بيمار (02/0P=، 002/0P=) و هم در گروه كنترل (002/0P=، 03/0P=) گرديد. شايان ذكر است كه سيتاگليپتين به همراه ويتامين D3 باعث كاهش مضاعف TNF-α در مقايسه با كشت‌هاي داراي سيتاگليپتين يا ويتامين D3 هم در گروه بيمار (04/0P=، 002/0P=) و هم در گروه كنترل (04/0P=، 03/0P=) گشت. نتيجه‌گيري: مصرف ويتامين D3 به همراه سيتاگليپتين، اثر ضد التهابي بيشتري در بيماران دارد و ممكن است با كاهش دوز مصرفي سيتاگليپتين به كاهش اثرات جانبي احتمالي اين دارو كمك

Background and Objective: Diabetes mellitus is one of the most commonly reported diseases that is associated with insulin resistance and increased blood glucose levels. The aim of this study was to determine the probable anti-inflammatory effects of sitagliptin and vitamin D3 (VitD3) on pro-inflammatory IL-6 and TNF-α in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM). Materials and Methods: In this case-control study, 20 blood samples of patients with T2DM and healthy controls (HCs) were collected (n=20). Peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) were isolated using the Ficoll-Paque method and cultured with Phytohemagglutinin (PHA) in the presence or absence of sitagliptin and VitD3 for 4 days. The enzyme-linked immunosorbent assay was used to analyze the levels of IL-6 and TNF-α produced by PBMCs. Results: After PHA stimulation, the production of IL-6 was increased significantly in T2DM patients compared to HCs (P=0.03) . Compared to PHA cultures, sitagliptin and VitD3 resulted in the reduction of IL-6 production in patients (P≤0.001, P≤0.001), and HCs (P=0.03, P=0.02), respectively. Moreover, with regard to the cultures with sitagliptin or VitD3, sitagliptin with VitD3 reduced the level of IL-6 in both groups of patients (P=0.02, P=0.002) and HCs (P=0.002, P=0.03). There was a significant reduction in the level of TNF-α by sitagliptin with VitD3 in patients (P=0.04, P=0.002) and HCs (P=0.04, P=0.03) , compared to cultures with sitagliptin or VitD3. Conclusion: According to the results, it can be concluded that the combined use of sitagliptin and VitD3 is more influential regarding the anti-inflammatory effects on patients. In addition, the reduction of sitagliptin dose may result in decreasing its possible side effects