ارزيابي راديوشيميايي مشتقات جديد از بومبزين نشاندار شده با تكنسيم-m99 با فضادهنده تري سرين و تري گلايسين براي هدف قرار دادن تومورهاي داراي گيرنده GRP

Radiochemical Evaluation of New 99mTc-labelled Bombesin Derivatives with Tripeptidic (Ser- Ser - Ser) and (Gly-Gly-Gly) Spacer for Targeting GRP Receptor Positive-tumors

سابقه و هدف: بومبزين تمايل بسيار زيادي به گيرنده‌هاي GRP نشان مي‌دهد كه در تومورهاي انساني مختلف از قبيل پروستات و سينه به ميزان بالا بيان مي‌شود. هدف از اين مطالعه شناسايي مشتق جديدي از بومبزين نشاندار با 99mTc از طريق HYNIC مي‌باشد كه ممكن است به عنوان ابزار غيرتهاجمي براي تشخيص تومورهاي بيان كننده GRP استفاده شود. مواد و روش‌ها:. در اين مطالعه تجربي، مشتقات بومبزين آماده شده با 99mTc در 100 درجه سانتي گراد به مدت 10 دقيقه به روش تبادلي نشان دار شد و آناليز راديوشيميايي به وسيله TLC و HPLCانجام شد. پايداري راديوپپتيد در حضور سرم انساني در دماي 37 درجه سانتي‌گراد و سالين تا 24 ساعت بررسي شد. يافته‌ها: [99mTc-EDDA/tricin/HYNIC-(Ser)3-D-Phe13]BN (7-14) و [99mTc-EDDA/tricin/HYNIC-(Gly)3-D-Phe13]BN (7-14) با خلوص راديوشيميايي بالاي 95 درصد به دست آمد. نتايج از مطالعه برون تني، پايداري بالا در سرم انساني و سالين را نشان دادند. استنتاج: نشاندارسازي كونژوگه هاي جديد با 99mTc به آساني با استفاده از روش نشاندار سازي تبادلي انجام شد. كونژوگه‌هاي پپتيدي نشاندار با 99mTc برخي پتانسيل‌هاي راديوداروهاي تشخيصي را دارند و مطالعات درون تني ضروري است.

Background and purpose: Bombesin shows very high-affinity for the Gasterin releasing peptide (GRP) receptors which are over expressed in different human tumors such as breast and prostate. The aim of this study was to identify a new bombesin derivative labeled with 99mTc via HYNIC that might be used as a noninvasive tool for diagnosis of GRP receptor expressing tumors. Materials and methods: Prepared bombein derivatives were radiolabeled with 99mTc at 100 °C for 10 min by exchange method and radiochemical analysis was performed using ITLC and HPLC methods. The stability of radiopeptide was checked in the presence of human serum at 37 °C and saline for up to 24 h. Results: [ 99mTc-EDDA/tricin/HYNIC-(Ser)3-D-Phe13]BN(7-14) and [99mTc-EDDA/tricin/ HYNIC-(Gly)3-D-Phe13]BN (7-14) were obtained with radiochemical purities of >95%. Results of invitro studies demonstrated a high stability in serum and saline. Conclusion: Radiolabeling of this novel conjugates with 99mTc were easily performed using exchange labeling. The prepared 99mTc-HYNIC-BN conjugates demonstrated some potential as sitedirected diagnostic radiopharmaceuticals. Therefore, more in vivo studies are required.