توليد نانو واكسن جديد و بررسي اثرات آن در موش BALB/c مبتلا به ليشمانيا ماژور

Production of new a nanovaccineand evaluation of it'sEffects onbalb/c ratswith L.major

زمينه و هدف: ليشمانيا نيوزيك بيماري عفوني مهم است؛ كه توسّط انگل تك ياخته اي از جنس ليشمانيا ايجاد مي شود.علي رغم تلاش‌هاي زياد تاكنون واكسن مؤثّري عليه ليشمانيا مورد تأييد قرار نگرفته است . يكي از مزاياي اصلي استفاده از DNA واكسن ها القاي بيان آنتي ژن ها بدون تغيير در ساختار پروتئين و خاصيت آنتي ژنسيته آنهاست. دراين مطالعه براي افزايش ايمني زايي DNA واكسن كانديد از يك نانو ادجوانت استفاده شد و ايمني زايي آن در مدل موشي BALB/c مادّه متفاوت مورد بررسي و مطالعه قرار گرفت. مواد و روش ها: در اين پژوهش با در نظر گرفتن مطالعات قبلي مبني بر آنتي ژنتيك بودن پروتئين TSA ليشمانيا در مدل موشي و انساني ، نانو واكسني جديد متشكّل از پلاسميد نوتركيب TSA به همراه نانوذرّه (PMMA) poly (methylmethacrylate) به عنوان ادجوانت طراحي گرديد و ايمني زايي آن در مدل موشي BALB/c مورد ارزيابي قرار گرفت. بعد از 3 بار تزريق عضلاني نانوواكسن به مقدار 100 ميكروگرم ، بوستر پپتيدي به صورت زير پوستي تزريق و پس از 3 هفته موش‌ها مورد چالش با انگل قرار گرفتند. در نهايت پاسخ هاي تكثيري به روش Brduو پاسخ هاي ايمني سلولي ( توليد IL-4,IFN-γ) با روش ELISA مورد بررسي قرار گرفت. يافته ها: يافته هاي پژوهش نشان داد كه نانوواكسن جديد قادر به القاي ترشح هردو سايتوكين بوده ولي برتري با پاسخ سلول هاي Th1 و توليد γ IFN- مي باشد. نتيجه گيري: نتايج بررسي ها مشخص كرد كه نانوواكسن كانديد مي تواند جهت مطالعات و بررسي هاي بعدي در تهيه واكسن عليه ليشمانيا مورد استفاده قرار گيرد. pmma poly (methylmethacrylate

Background: Leishmaniasis is a major infectious disease caused by protozoan parasites of the genusLeishmania.Despite of many efforts have been madeno effective vaccineagainst Leishmania infectionhas been approved yet.The major advantage of DNAvaccine isto induce the expression of antigens, which are unaltered in their protein structure and antigenicity. In this study, in order to increase immunity, thecandidate DNA vaccine has been supplemented with nano-adjuvant and its immunogenicity was tested on BALB/c rats. Materials and Methods: Considering other studies that have demonstratedLeishmania TSA protein is antigenic in both murine and human systems, in this study a new nanovaccinecontaining TSA recombinant plasmid and poly(methylmethacrylate) (PMMA) nanoparticles (as an adjuvant) was designed. After three intramuscular injection of nanovaccine (100 µg),the recombinant TSA protein(20 µg) was injected subcutaneously.3 weeks later,animal were infected by Leishmania major.Finally lymphocyte proliferation and cellular immune responses (IFN-γ,IL-4 prodution) were evaluated byusinigBrdu and ELISA methods. Results: Theresultsof this study showed that the new nanovaccine was capable of inducing both cytokines secretion,but predominant Th1 immune response characterized by IFN-γ production compared to control groups. Conclusion: Results revealed that, current candidate nanovaccine has potency for future studies to prepare vaccine against Leishmania.