استفاده از فناوري ترانسپوزون زيباي خفته براي مهندسي ايمن سلول و ژن

Using the technology of Sleeping Beauty transposons for genetic engineering and cell-mediated immunity

توليد پايدار ژن تراريخته براي ژن درماني در سلول­هاي انساني، مي­تواند تركيبي از روش­هاي ويروسي و غيرويروسي باشد. ارسال ژن با ويروس­هاي نوتركيب،­ انتقال كارآمد ژن به سلولهاي اوليه را پيشنهاد مي­كند و گزارشاتي از درمان موفق را ارائه مي­دهد. ولي اين­كار معايب زيادي را در بردارد. در حالي­كه امروزه انتقال ژن با استفاده از ترانسپوزون، جايگزين مناسبي براي وكتورهاي ويروسي مي­باشد. استفاده از پلاسميدها با هزينه كاهش يافته، ايمنوژنسيتي پايين و الحاق كارآمد، مي­تواند جايگزين مناسبي براي وكتورهاي ويروسي باشد. در چند دهه گذشته، سيستم ترانسپوزوني زيباي خفته (SB) بعنوان وكتوري براي ژن درماني غير ويروسي توسعه يافته است. اين وكتور مزيت­هاي ويروس­ها و دي.ان­.­اي برهنه را با هم تركيب مي­كند. سيستم ترانسپوزوني SB، براي توليد اختصاصي رسپتور كايمر آنتي­ ژن (CAR) در سلول­هاي T انساني، با موفقيت مورد استفاده قرار گرفته ­است. در اين مقاله مروري، به معرفي فناوري ترانسپوزون براي انتقال ايمن ژن به سلول­هاي انساني، با تاكيد بر ترانسپوزون SB پرداخته­ شده است. همچنين سيستم­هاي انتقال ژن ويروسي و غيرويروسي و مزايا و معايب آن­ها شرح داده شده است.

Sustainable production of transgenes in human cells can be combined of both viral and non-viral methods for gene therapy. Efficient transfection into primary cells is proposed by recombinant virus technology; even though provided by reports of successful treatment, it still has a lot of disadvantages. As of today, the use of plasmids can be a viable alternative to viral vectors for its reduced costs, low immunogenicity, and effective insertion. In the past decades, Sleeping Beauty transposons (SB) have been developed as a non-viral vector system for gene therapy, with the shared benefits of both vectors and naked DNA. The SB system has been successfully used in human T cells for generating specific chimeric antigen receptors (CAR). This article is aimed to introduce transposon technology for a safe genetransfer into human cells with the emphasis on SB systems. Moreover, viral and non-viral gene transfer systems are described by considering both the advantages and disadvantages.