بررسي اثرضد توموري تركيب شيمياييN(پنج- نيتروتيوفن -2-(YLمتيلن)-2(فنيل تيو)بنزوهيدرازيد درمدل موشي سرطان پستان

Evaluation of anti-tumor effect of chemical compound[ N-'((5- nitrothiophen-2-YL) methylene)-2(phenylthio)benzohydrazide]in breast cancer mouse model

سابقه و هدف:سرطان پستان،شايع ترين سرطان تشخيص داده شده و علت اصلي مرگ ناشي از سرطان در ميان زنان است.مقاومت دارويي و سميت سلولي داروهاي ضدسرطاني از دلايلي هستند كه سبب جستجو براي يافتن عوامل ضد سرطاني جديدتر شدند و محققان از آزمايشگاه هاي مختلف،داوطلب يافتن راه حل مناسب تري جهت درمان سرطان هستند.مشتقات هيدرازيدي فعاليت هاي دارويي مختلفي شامل:ضدباكتريايي، ضدقارچ،ضددرد، ضدالتهاب، ضدافسردگي و فعاليت هاي ضد سرطاني را از خود نشان دادند.با در نظر گرفتن اين نكته،مشتق جديدي از اين سري تركيبات، تركيب1، سنتز شده وفعاليت ضد سرطاني آن در محيط In vitro ثابت شد.جهت تاييد بيشتر داده هاي قبلي ،فعاليت ضد توموري اين تركيب در موش هاي ماده ي BALB/C سرطاني شده با سلول هاي 4T1 مورد بررسي قرار گرفتند. موادوروش ها: سلول هاي 4T1 كارسينوماي پستان (به ميزان 106 سلول) به صورت fatpad در ناحيه ي غدد پستاني (اولين پستان در سمت راست هر سر موش در ناحيه ي قفسه ي سينه)موش هاي ماده ي BALB/C به جهت ايجاد تومور پستان تزريق شدند. يافته ها: تزريقIP (تزريق داخل صفاقي) سه دوز ازتركيب 1 mg/kg) 1،10،50) به طور معني داري رشد تومور را بعداز سه هفته به تأخير انداخت. عود رشد تومور در3 تا 4 هفته رخ داد كه با نكروز گسترده ونفوذ لكوسيت ها همراه بود كه با روش هيستوپاتولوژي تأييد گرديد .قابل ذكر است كه تركيب1 (1ميلي گرم بر كيلوگرم) به طور موثر متاستاز ريه را كاهش داد كه توسط مطالعات هيستوپاتولوژي ثابت شد. نتيجه گيري:نتايج ما در مجموع قوي بودن تركيب 1 را به عنوان يك كانديد اميدواركننده ي شيمي درماني براي درمان سرطان پستان انسان آشكار كرد.

Breast cancer is the most frequently diagnosed cancer and the leading cause of cancer death among females. Resistance and cytotoxicity of anticancer drugs are the reasons that warrant the search for newer anticancer agents, and researchers from various laboratories are engaged to find a more pleasant solution for treatment of cancer. Hydrazide derivatives have shown various pharmacological activities including antibacterial, antifungal, analgesic, antiinflammatory, antidepressant and anticancer activities. With this point in mind, a novel hydrazide derivative, compound (1)[N'-((5- nitrothiophen-2-YL)methylene)-2(phenylthio) benzohydrazide] was synthesized and its anticancer activity was evaluated in breast cancer cell line. To further confirm our previous data, we investigated the anti-mammary tumor activity of this compound in BALB/c mice bearing 4T1breast cancer cells. 4T1 mammary carcinoma cells (106) were injected into the mammary fat pad of female BALB/c mice to produce breast tumor. Histopathology experiment was also performed to demonstrate the metastasis. i.p. administration of three doses of compound (1) at doses of 1, 10, 50 mg/Kg , significantly retarded growth of tumor after 3 weeks. Regression of tumor growth, which occurred in weeks 3 to 4, was associated with extensive necrosis and infiltration of leukocytes and confirmed by histopathological method. Importantly, compound (1) (1mg/kg) effectively prevented the lung metastasis, which demonstrated by histopathology experiments. Our results collectively revealed the great potential of compound (1) as a promising chemotherapeutic candidate for human breast cancers.