بررسي ايمني‌زايي واكسن پلي‌توپ كانديد HIV مبتني بر DNA در مدل موشي و تاثير رويكردهاي استفاده از ادجوانت آلوم و تزريق زيرجلدي بر ميزان كارآيي آن

Investigation of Immunization of DNA-Based Polyepitop HIV Vaccine Candidate in Mouse Model and the Impact of Alum Adjuvant and Subcutaneous Infusion on its Efficiency

اهداف: يكي از چالش‌هاي دنياي امروز و يكي از اولويت‌هاي بهداشت جهاني، مبارزه با همه‌گيري بيماري ايدز (AIDS) است. مطالعات نشان داده است كه دامنه و وسعت القاي پاسخ‌هاي ايمني در برابر HIV و القاي همزمان پاسخ‌هاي ايمني خوني و سلولي در افزايش كارآيي واكسن‌هاي كانديد HIV بسيار تاثير گذار است. از اين رو، اخيراً رويكردهايي نظير استفاده از واكسن‌هاي پلي‌اپي‌توپي و افزودن ادجوانت‌‌ها در فرمولاسيون واكسن‌هاي كانديد عليه HIV بسيار مورد توجه قرار گرفته است. مواد و روش‌ها: در اين تحقيق، پس از ترانسفورماسيون و تكثير وكتور بياني يوكاريوتي pcDNA3.1-tat/pol/gag/env در ميزبان پروكاريوتي E. coli (DH5α)، استخراج وكتور و آماده‌سازي آن انجام شد. سپس واكسن‌هاي كانديد DNAاي به‌صورت زيرجلدي، در روزهاي صفر، 14 و 28 به موش‌هاي ماده رده BALB/c تزريق شده و نهايتاً پاسخ‌هاي ايمني خوني و سلولي القاشده توسط آنها ارزيابي شد. يافته‌ها: نتايج مطالعه نشان داد كه واكسن‌هاي DNAاي مذكور با روش تزريق زيرجلدي به‌خوبي قادر به القاي پاسخ‌هاي ايمني (سلولي و خوني) نبودند. نتيجه‌گيري: اين مشاهده مي‌تواند به‌دليل نقص در هر يك از مراحل برداشت وكتور توسط سلول هدف تا بيان و ارايه سطحي اپي‌توپ‌‌ها از يك طرف، يا ناكارآمدي روش تزريق زيرجلدي از طرف ديگر باشد. از اين رو، ممكن است ساير روش‌هاي تزريق يا رهايش واكسن به‌همراه استفاده از ادجوانت‌هاي مختلف در فرمولاسيون واكسن كانديد، بتوانند پاسخ‌هاي ايمني بهتري را القا كنند.

Aims One of the challenges of today’s world and also global health priorities is pandemicity of AIDS. Studies have shown that the scope and breadth of the immune responses induction are very effective to protect against HIV. Moreover, simultaneous induction of humoral and cellular immunity responses increases the effectiveness of candidate HIV vaccines. To attain these goals, new approaches such as polyepitopic vaccine strategy and addition of different adjuvants in HIV vaccines’ formulations have been recently considered. Materials & Methods In the present study, eukaryotic expression vector (pcDNA3.1-tat/pol/ gag/env) was transformed and amplified in the prokaryotic host cells E. coli (DH5α). After vector extraction, it was concentrated and formulated alone and in combination with Alum adjuvant and used as DNA candidate vaccines. DNA candidate vaccines were, then, subcutaneously injected to the BALB/c mice on 0, 14, and 28 days and elicited humoral and cellular immunity responses were finally evaluated. Findings The results showed that the candidate DNA vaccine could not efficiently induce immunity responses (both humoral and cellular responses) by subcutaneous route injection.Conclusion Maybe, in one hand, pcDNA3.1-tat/pol/gag/env vector could not effectively be taken by APC and subsequently HIV1-top4 antigens could not be expressed, processed, and presented. On the other hand, it is likely that inefficiency subcutaneous injection leads to these results. Therefore, other vaccines’ injection and deliveries routes along with addition of other adjuvants in vaccine’s formulations could induce immunity responses efficiently and increase vaccine efficacy