تاثير برخي از داروهاي ضدمالاريا بر روي آنزيم گلوتاتيون-S- ترنسفراز پلاسموديوم برگيي

The effect of some antimalarial drugs on Plasmodium berghei glutathione-S-transferase enzyme

گلوتاتيون-S-ترنسفرازها (GSTs) آنزيم‌هايي هستند كه در تمامي ارگانيسم‌هاي زنده يافت مي‌شوند و در سم‌زدايي تركيبات زنوبيوتيك از طريق فاز II الحاق با گلوتاتيون عمل نموده و نقش مهمي را در مقاومت دارويي ايفا مي‌كنند. فعاليت GST در سويه‌هاي مقاوم به كلروكين پلاسموديوم جوندگان و انساني به طور معني داري در مقايسه با سويه ‌هاي حساس بالاتر مي‌باشد. در مطالعه حاضر فعاليت و سطح GST در موش‌هاي آلوده با پلاسموديوم برگيي در هنگام تيمار با داروهاي ضدمالاريا بررسي شد. آلوده سازي موش‌ها با پلاسموديوم برگيي انجام گرديد و مهار رشد انگل با استفاده از سه دوز داروهاي ائوزين B و داروهاي ضدمالارياي متداول مانند آرتميسينين، سولفادوكسين-پيريمتامين با فاصله 24 ساعت با استفاده از روش پيترز انجام شد. 2 ساعت پس از آخرين دوز، خون‌گيري از موش‌ها انجام شده و اريتروسيت‌ها توسط ستون سلولز جدا گرديد و پلاسموديوم برگيي پس از شستشو با ساپونين آزاد شد. فعاليت آنزيم با استفاده از گلوتاتيون و CDNB به عنوان سوبسترا در 340 نانومتر اندازه‌گيري شد. سطوح آنزيم GST با كيت Biotech اندازه‌گيري گرديد. فعاليت ويژه و سطوح GST در پلاسموديوم برگيي موش‌هاي آلوده در تيمار با ائوزين B، سولفادوكسين-پيريمتامين و تركيب آن‌ها كاهش پيدا كرد، اما در مورد آرتميسينين و تركيب آن با ائوزين B اين كاهش مشاهده نشد. تركيب ائوزين B به واسطه اثر كاهنده بر GST كه نقش مهمي در مقاومت دارويي انگل به داروهاي ضدمالاريا دارد مي‌تواند پتانسيل بالايي براي كاربرد در داروهاي تركيبي ضدمالاريا داشته باشد.

Glutathione-S-transferase (GST) are a group of enzymes found in all living organisms that contribute to detoxification of xenobiotic compounds via Phase II conjugation with glutathione and play an important role in drug resistance. The GST activity in chloroquine-resistant strains of rodent and human Plasmodium is meaningfully higher than sensitive strains. In the present study, the GST activity and level were measured in those mice infected with Plasmodium berghei during the treatment with antimalarial drugs. Mice infections were carried out by P. berghei and inhibition growth of the parasite was performed through three doses of eosin B and prevalent antimalarial drugs similarly artemisinin and sulfadoxine-pyrimethamine in 24 h based on Peter's test. Two hours after the last dose, the mice were bled, RBCs were isolated by cellulose column, and P. berghei was released after washing with saponin. The enzyme function was measured using glutathione and CDNB as substrate at 340 nm. In addition, the GST levels were assessed by Biotech kit. The GST specific activities and levels of P. berghei in infected mice treated with eosin B and sulfadoxine-pyrimethamine and their combination were decreased while such change was not seen in those ones treated with atemisinin and in combination with eosin B. Owing to the reduction property of the combination of eosin B on the GST which has a fundamental role in the resistance of the parasite to antimalarial drugs, it could be considered as a promising procedure for application in antimalarial combination drugs.