تهيه داروي رزي‌گليتازون در مقياس آزمايشگاهي

Bench-scale synthesis of rosiglitazone

در اين پژوهش، روشي مناسب براي تهيه داروي رزي‌گليتازون در مقياس آزمايشگاهي با استفاده از 4- بروموبنزآلدهيد، 2،4– تيازوليدين‌دي‌ان و 2-كلروپيريدين به‌عنوان واكنشگر آورده شده است. اين روش شامل چهار مرحله است كه در يك مرحله كليدي آن كمپلكس‌هاي فلز حدواسط پالاديم به‌كارگرفته شده است كه موجب افزايش چشمگير كارايي و بازده كلي واكنش نسبت به روش‌هاي پيشين مي‌شود. در مرحله نخست اين روش، از واكنش 2-كلروپيريدين و N-متيل‌اتانول‌آمين حد واسط 2-(متيل(پيريدين-2-ايل)آمينو) اتان-1-آل به‌دست مي‌آيد كه به‌راحتي جداسازي و در حضور پالاديم استات و 4-بروموبنزآلدهيد به 4-(2-(متيل(پيريدين-2-ايل)آمينو)اتوكسي) بنزآلدئيد تبديل مي‌شود. اين مرحله كليدي در روش تهيه، در حضور يك مول درصد از كاتاليست انجام مي‌شود. از واكنش -(2-(متيل(پيريدين-2-ايل)آمينو)اتوكسي) بنزآلدئيد با 2،4– تيازوليدين‌دي‌اون و سپس واكنش كاهش، داروي رزي‌گليتازون به‌دست مي‌آيد كه به‌راحتي جداسازي و خالص‌سازي مي‌شود. در انجام مرحله كاهش، كبالت(II) كلريد و دي‌متيل‌گلي‌اكسيم نقش بسيار موثري در افزايش كارايي و بازده واكنش دارند. همه مراحل واكنش در شرايط ملايم انجام مي‌شوند.

In this study, a suitable method for the preparation of Rosiglitazone on laboratory scale using 4-bromo benzaldehyde, 4,2-thiazolidinedione and 2-chloropyridine, as the starting materials, is presented. In the key step of this four-step process, palladium complexes have been used which significantly increase the reaction efficiency and overall yield compared to previous methods. In the first step, by the reaction of 2-chloropyridine with N-methyl ethanolamine the intermediate compound 2- (methyl (pyridine-2-yl)amino) ethane-1-ol is obtained which is converted to 4-(2-(methyl(pyridine-2-yl)amino)ethoxyl)benzaldehyde in the presence of palladium acetate and 4-bromo benzaldehyde. Finally, the desired product is obtained by condensation reaction of this intermediate with 2,4-thiazoldinedione followed by reduction.