بررسي نقش گيرنده نوع 3- سروتونين در ناحيه CA1 هيپوكامپ مغز بر فراموشي ناشي از محروميت 6 ساعته از خواب متناقض RSD) REM) و خواب كلي(TSD)

Evaluating of the Role of 5HT3 Serotonergic Receptors in Hippocampal CA1 area on Pain, Memory and Motor Activity after 6 hours of REM and Total Sleep Deprivatio

زمينه و هدف: خواب يك حالت برگشت پذير است كه ظرفيت واكنش و تعامل با محيط را محدود مي كند. گيرنده 5HT3 كه بطور گسترده در ناحيه CA1 هيپوكامپ مغز بيان مي شود، نقشي حياتي در تنظيم خواب و تثبيت حافظه دارد. هدف اين مطالعه بررسي تاثير فعال سازي و غيرفعال سازي گيرنده 5HT3 به ترتيب با Y25130 و MCHL بر اختلال تثبيت حافظه تحت القاي محروميت از دو نوع خواب كلي total sleep deprivation)) وخواب متناقض REM sleep deprivation) ) در موش صحرايي بود. روش بررسي: موشهاي صحرايي نر نژاد ويستار بطور تصادفي درپنج گروه هشت تايي قرارگرفتند:1 –دو گروه دريافت كننده دوزهاي موثر آگونيست و آنتاگونيست گيرنده 5HT3 2- شاهد TSD، 3-با محروميت از خواب TSD 4- شاهد RSD 5-با محروميت از خواب .RSD از تكنيك چندسكويي براي القاي RSD و تكنيك واتر باكس براي القاي TSD و آزمون اجتناب غيرفعال براي ارزيابي تثبيت حافظه استفاده شده است. يافته ها: دوزهاي 01/0 و 001/0 ميلي گرم آگونيست گيرنده 5HT3 (MCHL) و دوز 1/0 ميلي گرم آنتاگونيست گيرنده 5HT3 (Y25130) بدون محروميت از خواب باعث كاهش معني دار حافظه اجتنابي (P<0.01)شد. در حالي كه MCHL با دوز1/0 و نيز Y25130 با دوزهاي 1/0 و 01/0ميلي گرم بطور معني داري فعاليت حركتي را افزايش دادند (P<0.01)، اما هر دو دارو درتمامي دوزها بر روي درد تاثير معني داري نداشتند. دوز زير آستانه Y25130 فراموشي ناشي از TSD و RSD را بطور معني داري برگرداند (P<0.01). در حالي كه هر دو دارو در شرايط TSD و RSD تاثير معني داري بر فعاليت حركتي را نشان ندادند. اما MCHL در شرايط RSD و Y25130 در شرايط TSD بطور معني داري بي دردي را افزايش دادند (P<0.01). نتيجه گيري: بر اساس يافته هاي اين تحقيق بنظر ميرسد گيرنده هاي 5HT3 در ناحيهCA1 هيپوكامپ نقش حياتي در رفتارهاي شناختي و غير شناختي ايجاد شده بوسيله TSD و RSD بازي مي كنند.

Background and Objectives: Sleep is a reversible state in which the capacity for reaction and interaction with the environment is limited and consciousness is lost. 5HT3 receptors are mainly expressed in hippocampus CA1 regions, plays a vital role in sleep regulation and memory consolidation. The present study aims to investigate the effects of activation and inactivation of serotonin 5HT3 receptor by use of 5HT3 agonist and antagonist (MCHL and Y25130) respectively on acquired memory impairment induced by total sleep deprivation and REM sleep deprivation in rat, Subjects and Methods: Male Wistar rats were randomly assigned to five groups including eight rats: 1- Two groups receiving effective doses of 5HT3 receptor antagonist (MCHL) and agonist (Y25130); 2- TSD control group 3- With TSD sleep deprivation 4- RSD control groups 5- with RSD sleep deprivation. Water box apparatus was used to induce total sleep deprivation, multi-platform apparatus was applied to induce RSD. Passive avoidance memory test was used to evaluate memory consolidation. Results: Doses of 0.01 and 0.001 g MCHL and 0.1 g Y25130 significantly reduced the acquired memory (P <0.01). While MCHL at 0.1 and Y25130 at doses of 0.01 and 0.1 significantly increased motor activities (P <0.01). However, both drugs did not significantly affect the pain at all tested doses. TSD and RSD- induced amnesia was improved significantly (P <0.01) by Y25130 with sub- threshold dose. While both drugs had no significant effect on motor activity in TSD and RSD conditions (P> 0.05). But, MCHL under RSD conditions and Y25130 under TSD conditions significantly (P <0.01 ( increased analgesia Conclusion: It seems that CA1 5HT3 receptor plays a critical role in cognitive and non-cognitive behaviors induced by TSD and RSD.