بررسي اثر حفاظتي پنتوكسي فيلين بر آسيب كبدي القاء شده توسط دگزامتازون در موش سوري

PROTECTIVE EFFECT OF PENTOXIFYLLINE ON LIVER INJURY INDUCED BY DEXAMETHASONE IN MICE

پيش زمينه و هدف دگزامتازون يكي از پرمصرف ترين گلوكوكورتيكوئيدهاي مصنوعي است كه مصرف بيش ازحد آن مي تواند تغييرات شديد در عملكرد كبد ايجاد كند. هدف از اين مطالعه بررسي اثر پنتوكسي فيلين بر آسيب كبدي القاء شده توسط دگزامتازون در موش سوري بود. مواد و روش كار تعداد 24 سر موش سوري نر بالغ نژاد (NMRI) Naval Medical Research Institute با ميانگين وزني 2±36 گرم به صورت تصادفي در 4 گروه (n=6) كنترل، دگزامتازون (7mg/kg/day i.p.), پنتوكسي فيلين (100mg/kg/dayi.p.), و دگزامتازون+ پنتوكسي فيلين تقسيم شد. بعد از 7 روز تيمار، موش ها تشريح و كبد آن ها خارج و وزن شد. سپس اجزاي بافت كبد با روش استريولوژي مورد ارزيابي قرار گرفت. همچنين سطح مالون دي آلدئيد (Malondialdehyde, [MDA])، ظرفيت آنتي اكسيداني تام و آنزيم هاي كبدي شامل آلانين آمينوترانسفراز (Alanine Aminotransferase, [ALT]) و آسپارتات آمينوترنسفراز (Aspartate Aminotransferase, [AST]) اندازه گيري شد. داده ها با روش One-Way ANOVA و آزمون Tukey توسط نرم افزار SPSS ورژن 16، آناليز و تفاوت ميانگين ها در حد (0.05˂p) معني دار در نظر گرفته شد. يافته ها كاهش معني داري در حجم سلول و هسته هپاتوسيت ها، تعداد كل سلول هاي هپاتوسيت (0.01>p) و سطح ظرفيت آنتي اكسيداني تام سرم (0.001>p) و افزايش معني داري در حجم كل سينوزوئيدها، مجراي صفراوي، شريان كبدي و همچنين ميانگين سطح سرمي MDA، ALT و AST در گروه دگزامتازون نسبت به گروه كنترل مشاهده شد (0.01>p). آسيب هاي كبدي القاء شده توسط دگزامتازون در گروه پنتوكسي فيلين+ دگزامتازون بهبود پيدا كرد و به سطح گروه كنترل رسيد (0.05

Background & Aims: Dexamethasone (Dex) is one of the most commonly used synthetic glucocorticoidbut its excessive intake can cause severe changes in liver function. The purpose of the study was to investigate the effect of pentoxifylline (PTX) on Dex-induced hepatic injury in mice. Materials & Methods: 24 adult male NMRI mice (36±2gr) were divided randomly into 4 groups (n=6): control, dexamethasone (7mg/kg/day i.p.), pentoxifylline (100mg/kg/dayi.p.), and dexamethasone+pentoxifylline. After 7 days of treatment, the mice were anesthetized and their liver was removed and weighed. Then liver tissue elements were evaluated by stereological technique. The serum levels of malondialdehyde (MDA), total antioxidant capacity, and liver enzymes including alanine aminotransferase [ALT] and aspartate aminotransferase [AST]) were also measured. The data were analyzed by one way ANOVA and Tukey’s test using SPSS soft (version 16) and means were considered significantly different at p<0.05. Results: A significant decrease in the mean volume of the hepatocytes and their nuclei, total number of hepatocyte cells (p<0.01) and serum total antioxidant capacity (p<0.001) and a significant increase in total volume of sinusoids, bile duct, hepatic artery and the mean levels of Serum MDA, ALT, AST were observed in Dex group compared to the control groups (p<0.01). Dex-induced liver damage improved in the Dex+ PTX group to the same extent as the control group (p>0.05). Conclusion: Our results revealed that PTX can improve the toxic effects of Dex on mice liver tissue possibly by reducing oxidative stress and lipid peroxidation and increasing total antioxidant capacity.