بررسي ميزان بيان STAT3 در فازهاي مختلف بيماران مبتلا به لوسمي ميلوئيدي مزمن

Study of STAT3 Expression in Different Phases of Patients with Chronic Myeloid Leukemia

زمينه و هدف: بيماري لوسمي ميلوئيدي مزمن نوعي بيماري ميلوپروليفراتيو كلونال است كه با وجود ژن ادغامي BCR/ABL تشخيص داده مي‌شود. با استفاده از مهاركننده‌هاي تيروزين كيناز مانند Imatinib، درمان اين بيماري پيشرفت قابل توجهي داشته است. مقاومت دارويي عليه Imatinib همچنان به ‌عنوان مانعي در روند درمان مي‌باشد.STAT3 فاكتور رونويسي مهم مرتبط با تكثير و بقاي چندين سرطان متمايز مي‌باشد. هدف اين مطالعه، تعيين ميزان بيان STAT3 در بيماران مبتلا به CML و تحت درمان با ايماتينيب و شناسايي نقش احتمالي اين ژن در مقاومت دارويي بيماران مبتلا به CML تحت درمان با ايماتينيب بود. روش بررسي: 71 نمونه خون محيطي از بيماران CML در فازهاي مختلف بيماري و 10 فرد نرمال جمع‌آوري شد. پس از استخراج RNA و سنتز cDNA بيان ژن‌هاي STAT3 با تكنيك Real-time PCR اندازه‌گيري شد. بيان STAT3 نسبت به ژن كنترل ABL نرماليزه شد. بيان STAT3 در بيماران نسبت به گروه كنترل مقايسه شد. يافته‌ها: نتايج نشان داد كه بيان STAT3 در مرحله­ي تشخيص افزايش معناداري نسبت به افراد نرمال داشت(0/0001p=). ميزان بيان STAT3 در بيماران فاز (Major Molecular Response) MMR تفاوت معناداري با گروه كنترل نداشت. بيماران مقاوم بدون موتاسيون و داراي موتاسيون در دومن كينازي ABL تفاوت معناداري نسبت به بيماران مرحله MMR داشتند(به ترتيب 0/0014p= و 0/003p=). اين تفاوت بين دو گروه مقاوم معنادار نبود. همين‌طور بيماران در فاز بلاستيك تفاوت معناداري از نظر ميزان بيان STAT3 با گروه كنترل نداشتند. نتيجه‌گيري: با توجه به نتايج مطالعه و نقش STAT3 در تكثير و بقاي سلولي، هدف‌گيري STAT3 در درمان بيماران مقاوم مي‌تواند مطرح باشد.

Background and Aim: Chronic myeloid leukemia(CML) is a clonal myeloproliferative disease, characterized by BCR/ABL translocation. Using tyrosine kinase inhibitors such as Imatinib, treatment for this disease has progressed remarkably. However, resistance to tyrosine kinase inhibitor is a major obstacle. Signal transducer and activator of transcription 3(STAT3) is an important transcription factor in proliferation and survival of several cancers. The aim of this study was to determine the expression of STAT3 and its role in drug resistant CML patients treated with Imatinib. Materials and Methods: Peripheral blood was collected from 71 CML patients in different phases of the disease and 10 healthy individuals. After extracting RNA and synthesizing cDNA, expression of STAT3 gene was measured using Real-Time PCR technique. The expression of STAT3 was normalized to ABL control gene. Then expression levels were compared with the control group. Results: The results showed that expression of STAT3 in the diagnostic stage was significantly higher than healthy individuals(p=0.0001). STAT3 expression was not significantly different from MMR(Major Molecular Response) and the control group. STAT3 expression was significantly higher in non-mutated and mutated ABL kinase domain Imatinib resistant patients as compared to patients in MMR stage(p=0.0014 & p=0.003). This difference was not significant between the two resistant groups. Blastic phase patients had no significant difference in the expression of STAT3 with the control group. Conclusion: Considering the results of this study and the role of STAT3 in cell proliferation and survival, the targeting of STAT3 seems to be an effective option in the treatment of resistant patients.