تاثير عصاره هيدروالكلي آوندول Smyrnium cordifolium Boiss بر سندرم ترك اعتياد در موش سوري در مقايسه با كلونيدين

The Effect of Smyrnium cordifolium Boiss. Hydroalcoholic Extract on Addiction Withdrawal Syndrome in Mice in Comparison with Clonidine

مقدمه: گياه آوندولSmyrnium cordifolium در پزشكي سنتي براي درمان اضطراب، درد، بي ‌خوابي و عوارض سندرم ترك اعتياد كه يكي از نگراني‌ هاي هر جامعه ‌اي است استفاده مي‌ شود. مصرف داروهاي اوپيوئيدي به ‌صورت مكرر سبب ايجاد وابستگي جسمي و تحمل مي‌ شود. وابستگي را مي ‌توان توسط علائم ناشي از قطع مصرف ناگهاني دارو و با تجويز يك آنتاگونيست دارو و يا هر دو ارزيابي كرد. هدف از اين مطالعه بررسي اثرات مهاري عصاره هيدروالكلي اين گياه بر اختلالات ناشي از سندرم ترك اعتياد در مقايسه با كلونيدين است. مواد و روش ‌ها: در اين پژوهش تجربي از 48 موش سوري با وزن تقريبي 30-25 استفاده شد و به 6 گروه 8 تايي تقسيم و به مدت هفت روز با دريافت مورفين دوبار در روز معتـاد شدند. در روزهاي اول و دوم دوز مورفين 2/5 ميلي ‌گرم بر كيلوگرم وزن بدن بود و اين دوز در روزهاي پس ‌از آن دو برابر شد تا در روز ششم به ميزان كل 40 ميلي ‌گرم بر كيلوگرم رسيد. در روز هفتم حيوانات آخرين تزريق مورفين 50 ميلي ‌گرم بر كيلوگرم را به صورت زيرجلدي دريافت كردند. گروه اول(سالين): اين گروه غير وابسته به مورفين بودند و با دوز معادل، نرمال سالين دريافت كردند. گروه‌ هاي دوم، سوم، چهارم تحت درمان با دوزهاي مختلف عصاره هيدروالكلي آوندول: اين گروه‌ ها مورفين و عصاره هيدروالكلي آوندول(SCE) با دوزهـــاي(mg/kg 300 ، 200، 100) را به ‌صورت گاواژ دريافت كردند. گروه پنجم كلونيدين: اين گروه از موش‌ ها هم زمان مورفين و كلونيدين با دوز mg/kg 2/0 دريافت كردند. گروه ششم كنترل: اين گروه از موش ‌ها فقط مورفين دريافت كردند. در تمام گروه ‌ها در روز هفتم 30 دقيقه بعد از تزريق نالوكسان، علائم سندروم محروميت آن ‌ها ثبت ‌گرديد. تجزيه ‌و تحليل نتايج از طريق آزمون آماري آناليز واريانس يك ‌طرفه و مقايسه گروه‌ ها از طريق آزمون توكي در سطح معني‌ داري P<0.05 انجام گرفت. يافته ‌هاي پژوهش: نتايج نشان داد كه اثر عصاره هيدروالكلي آوندول بر تعداد پرش در گروه‌ هاي SCE100نسبت به گروه كلونيدين كاهش معني‌دار در سطح(P<0.05) و SCE200كاهش معني‌ دار در سطح(P<0.01) پيدا كرد. در گروه SCE300 نيز كاهش معني ‌دار در سطح(P<0.001) نسبت به گروه كلونيدين مشاهده شد. هم چنين اثر عصاره هيدروالكلي آوندول بر ميانگين تعداد ايستادن روي دوپا در گروه SCE200 بي تاثير و SCE200 در مقايسه با گروه كلونيدين كاهش معني ‌دار(P<0.05) پيدا كرد. در گروه SCE300 نيز كاهش معني ‌دار نسبت به گروه كلونيدين در سطح(P<0.01) داشت. اثر عصاره هيدروالكلي آوندول بر ميانگين تعداد دندان‌ قروچه در گروه ‌هاي SCE100 نسبت به گروه كلونيدين كاهش معني ‌دار در سطح(P<0.05) و SCE200كاهش معني دار در سطح(P<0.01) پيدا كرد. در گروه SCE300 نيز كاهش معني‌ دار در سطح(P<0.001) نسبت به گروه كلونيدين مشاهده شد. بحث و نتيجه‌ گيري: با توجه به نتايج حاصل از اين مطالعه عصاره هيدروالكلي آوندول موجب كاهش علائم سندرم ترك اعتياد در موش ‌هاي وابسته به مورفين ‌شد. احتمالاً، تعديل علائم سندرم ترك توسط فعال نمودن مسيرهاي اپيوئيدي، گابارژيك و سروتونينرژيك باشد. البته جهت تعيين مكانيسم دقيق اثر عصاره آوندول نياز به مطالعات بيشتري است.

Introduction: Smyrnium cordifolium is used in traditional medicine to treat anxiety, pain, insomnia and complications of drug addiction syndrome, which is one of the concerns of every community. The use of opioid drugs repeatedly causes physical dependence and tolerance. Dependence can be assessed by the symptoms of sudden withdrawal of the drug by administering a drug antagonist or both. The purpose of this study was to investigate the inhibitory effects of hydroalcoholic extract of this plant on the disorders caused by the addiction withdrawal syndrome in comparison with clonidine. Materials & Methods: In this experimental study, 48 mice (25-30 gr) were used and divided into 6 groups of 8 and were addicted during seven days. Saline group: this group was nonmorphine-dependent and received normal saline with the equivalent dosage. Groups 2, 3 and 4 treated with S. cordifolium hydroalcoholic extract (SCE): these groups received morphine and SCE (100,200,300 mg/kg) as gavage. Group 5 (clonidine): This group of mice received morphine and clonidine (0.2 mg/kg). Group 6 (control): this group of mice received just morphine. In all the groups, signs of withdrawal syndrome were recorded on the seventh day 30 minute after naloxone injection. The results were analyzed by one-way ANOVA and Tukey’s test at a significant level of P <0.05. Findings: The results of this study showed that the effect of extract on the number of jumping in the SCE100 compared to the clonidine group decreased significantly (P<0.05) and SCE200 decreased significantly (P<0.01). In the SCE300 group, there was a significant decrease in this regard (P<0.001) compared to the clonidine group. Also, the effect of SCE on the maen number of rearing was ineffective in the SCE100 group, and SCE200 decreased significantly (P<0.05). In the SCE300 group, there was a significant decrease in this respect (P<0.01) compared to the clonidine group. The effect of extract on the number of teeth chatering in the SCE100 group decreased significantly compared to the clonidine group (P<0.05) and SCE200 decreased significantly (P<0.01). In the SCE300 group, there was a significant decrease in this level (P<0.001) compared to the clonidine group. Discussion & Conclusions: Regarding the results of this study, SCE was capable of reducing the signs of opiate withdrawal in morphine-dependent mice. It is likely to modify the symptoms of the syndrome by activating opioid, gabanergic and serotonergic pathways. However, further studies are needed to determine the exact mechanism of the effect of SCE.