بررسي جهش ‌هاي اگزون a - 11 ژن brca 1 در زنان مبتلاء به سرطان پستان در جمعيت شمال غرب ايران

Investigation of Mutations of Exon 11-A of BRCA1 Gene in Women with Breast Cancer in the Northwest of Iran

سرطان پستان رايج ترين سرطان در زنان است كه با تغييرات ژنتيكي مانند جهش در ژن هاي سرطان زا و ژن هاي سركوب گر تومور مرتبط مي باشد. از مهم ترين ژن هاي سركوب گر تومور درگير در سرطان پستان، ژن brca1 مي باشد. جهش در اين ژن، رويداد شايعي در سرطان پستان انساني مي باشد. هدف از تحقيق حاضر، بررسي جهش هاي اگزون brca1 11-a در زنان مبتلاء به سرطان پستان در جمعيت شمال غرب ايران مي باشد.مواد و روش ها: در اين مطالعه توصيفي، از 40 بيمار مبتلاء به سرطان پستان كه سن تشخيص چهل سال و پايين تر دارند، نمونه خوني دريافت و اگزون 11-a ژن brca1 با استفاده از روش هاي pcr و توالي يابي مستقيم براي شناسايي جهش ها مورد بررسي قرار گرفت. نتايج توالي يابي با استفاده از نرم افزار chromas بررسي گرديد.يافته ها: در مطالعه حاضر، يك جهش غير مترادف (nonsynonymous) به عنوان جهش جديد ژن brca1 و براي اولين بار گزارش گرديد: جهش ala584thr نيز در دو نمونه مشاهده شد. جهش هاي كدون 694 (ser694ser) شيوع بيشتري (52/5%) نشان داد. ساير جهش ها در كدون هاي 693، 356، 486، 550 و 628 مشاهده گرديد.نتيجه گيري: براساس نتايج اين مطالعه جهش ها و پلي مورفيسم هاي اگزون 11 ژن brca1 براي بار اول در جمعيت شمال غرب ايران مشاهده شد. يك مورد جهش جديد نيز در اگزون 11-a ژن brca1 مشاهده گرديد.

Breast cancer is the most common cancer in women, which is associated with genetic changes such as mutations in carcinogenic genes and tumor suppressor genes. One of the most important tumor suppressor genes involved in breast cancer is the BRCA1 gene. The mutation in this gene is a common occurrence in human breast cancer. The purpose of this study is to investigate the mutations of exon 11-A of BRCA1 gene in women with breast cancer in the northwest of Iran. METHODS: In this descriptive study, blood sample were collected form 40 patients with breast cancer whose cancer was diagnosed before the age of 40 years and the exon 11-A of BRCA1 gene was examined using PCR and direct sequencing methods to detect mutations. Sequencing results were analyzed using Chromas software. FINDING: In the present study, a nonsynonymous mutation was reported as a new mutation of BRCA1 gene for the first time: Ala584Thr mutation was also observed in two samples. The mutations of codon 694 (Ser694Ser) showed a higher incidence (52.5%). Other mutations were observed in codons 693, 356, 486, 550 and 628. CONCLUSION: Based on the results of this study, mutations and polymorphisms of exon 11 of BRCA1 gene were observed for the first time in the northwestern population of Iran. One new case of mutation was observed in exon 11-A of BRCA1 gene.