جهش t375c ژن fgfr3 در سلول هاي اپي تليال ادراري بيماران مبتلا به سرطان مثانه

T375c Mutation of FGFR3 Gene in Bladder Epithelial Cells of Patients with Bladder Cancer

ژن fgfr3 نقش مهمي در تنظيم رشد، تمايز و رگ زايي دارد. تغييرات ژنتيكي ژن fgfr3 يكي از عوامل موثر در ابتلا به سرطان مثانه مي باشد. جهش هاي فعال fgfr3 در حدود 70% از تومورهاي مثانه غيرمهاجم به عضله مشاهده شده است. هدف از اين مطالعه بررسي ارتباط جهشt375c ژن fgfr3 درdna ژنومي استخراجي از اپي تليال ادرار و خطر سرطان مثانه مي باشد.مواد و روش ها: در اين مطالعه موردشاهدي، تعداد 100 فرد سالم و 100 نفر از بيماران مبتلا به سرطان مثانه كه به مراكز درماني شمال ايران مراجعه كرده بودند، پس از تاييد تشخيص اين بيماري طي بررسي هاي پاتولوژي نمونه بيوپسي، به روش آسان انتخاب شدند و براي تفاوت در فراواني اللي و ژنوتيپي مورد بررسي قرار گرفتند. پس از سانتريفيوژ ادرار، dna ژنومي از رسوب سلولي با استفاده از كيت تجاري استخراج شد. جايگاه جهش t375c ژن fgfr3 با استفاده از پرايمر هاي اختصاصي و تكنيك tetra arms-pcr مورد بررسي قرار گرفت.يافته ها: فراواني ژنوتيپ ها در گروه بيماران به ترتيب 94% tt، 4% tc و 2% cc در مقابل عدم حضور ژنوتيپ tc و cc در گروه كنترل بود. از لحاظ اماري بين دو گروه از نظر توزيع اللي و ژنوتيپي رابطه معني داري وجود داشت (به ترتيب 0/0124=p و 0/0192=p).نتيجه گيري: نتايج نشان داد جهش t375c ژن fgfr3 ممكن است يك عامل ژنتيكي مستعد كننده به سرطان مثانه باشد.

The FGFR3 gene plays an important role in regulating growth, differentiation and angiogenesis. The genetic changes of the FGFR3 gene are one of the most important factors in bladder cancer. Active mutations of FGFR3 have been observed in about 70% of non-muscle-invasive bladder cancers. The present study was conducted to evaluate T375C mutation of FGFR3 gene in genomic DNA extracted from bladder epithelial cells and the risk of bladder cancer. METHODS: In this case-control study, 100 healthy individuals and 100 patients with bladder cancer who referred to health centers in northern Iran were selected using convenience sampling after confirmation of the diagnosis of this disease after pathological examinations of the biopsy. Differences in the frequency of allele and genotype were evaluated. After urine centrifugation, genomic DNA was extracted from cell precipitate using commercial kit. The status of T375C mutation of FGFR3 gene was studied using specific primers and tetra-ARMS-PCR technique. FINDINGS: The frequency of genotypes was 94% (TT), 4% (TC) and 2% (CC) in the case group versus the absence of the TC and CC genotypes in the control group. There was a significant relationship between allelic and genotypic distribution (p = 0.0124 and p = 0.0192, respectively). CONCLUSION: The results indicate that the T375C mutation of the FGFR3 gene may be a genetic susceptibility factor to bladder cancer.