كليدواژه :
سيستم ايمني , ليگاندها , سلول‌هاي كشنده طبيعي , گيرنده‌هاي شبه لكتيني
چكيده فارسي :
گيرنده Natural killer group 2D (NKG2D) يك پروتيين درون‌غشايي نوع II بوده و به خانواده شبه لكتين نوع C (CTLR) تعلق دارد. اين گيرنده متعلق به گروه گيرنده‌هاي NK2 (NKG2) و به‌صورت هومودايمر است. ويژگي بارز سيستم NKG2D اين است كه ليگاندهاي متعددي براي اين گيرنده وجود دارد و همه آن‌ها هومولوگ دور وابسته به پروتيين‌هاي Major histocompatibility complex (MHC) كلاس I هستند. ليگاندهاي انساني اين گيرنده شامل پروتيين‌هايي مانند MICA، MICB و ULBP1-6 مي‌باشند. در سلول‌هاي كشنده طبيعي (NK)، سايتوتوكسيسيتي به‌واسطه NKG2D مي‌تواند با انتقال سيگنال از موتيف‌هاي فعال‌سازي بر پايه‌ي گيرنده ايمني تيروزيني (ITAM) در آداپتور DAP12 و يا توسط يك مسير وابسته به Syk فعال‌شده توسط آداپتور DAP10 انجام شود. اين گيرنده، فعال‌كننده سلول‌هاي NK و T CD8 (αβ و γδ) بوده و در پاسخ سيستم ايمني به عفونت‌هاي ويروسي و سرطان‌ها و همچنين در برخي پروسه‌هاي خودايمني دخيل مي‌باشد. تحريك از طريق اين گيرنده مي‌تواند منجر به فعال‌سازي يا تحريك ليز سلولي و رهاسازي سايتوكين در نتيجه افزايش عملكرد ايمني ذاتي به‌واسطه سلول‌هاي NK و ميلوييد و نيز بهبود ايمني اكتسابي به‌واسطه‌ي سلول‌هاي T γδ و +CD8 شود. با‌اين‌حال، بيان خارج از تنظيم و نامناسب ليگاندهاي NKG2D در سلول‌هاي سالم مي‌تواند سبب پاسخ خودايمني (مانند بيماري‌هاي آرتريت روماتوييد، كوليت، سلياك، مالتيپل اسكلروزيس) شود. با توجه به اين موضوع، شناخت دقيق عملكرد اين گيرنده در ميانكش با ليگاندهاي متنوع آن مي‌تواند منجر به توسعه استراتژي(هايي) شود كه در درمان بيماري‌هاي خودايمني مفيد واقع شود. براي اين منظور، در اين مطالعه مروري اقدام به بررسي دقيق مطالعات انجام گرفته روي ساختار و عملكرد اين گيرنده و ليگاندهاي مربوط به آن گرديد.
چكيده لاتين :
The natural killer group 2D (NKG2D) is a transmembrane protein and a member of
the CD94/NKG2 family of C-type lectin-like receptors. NKG2D is encoded by the
KLRK1 gene, which is located in the NK-gene complex (NKC) placed on chromosomes
6 and 12 in mice and humans, respectively. NKG2D forms a homodimer structure and
binds through ectodomains with its related ligands. Each of its monomers consists of two
β-sheets, two α-helices, and four disulfide bands and also contains a β-strand that distinguishes
it from other C-type lectin-like receptors. NKG2D ligands are homologs of major
histocompatibility complex (MHC) class I molecules in mice and humans. MHC class I
chain-related protein A (MICA) and B (MICB) and human cytomegalovirus UL16-
binding proteins (ULBP1-6) are recognized by the human NKG2D. In Natural Killer
(NK) cells, NKG2D-mediated cytotoxicity can be elicited via two different systems by
signaling from immunoreceptor tyrosine-based activation motifs in DAP12 or via a Sykindependent
pathway activated by DAP10. Therefore, NKG2D is an activating immunoreceptor
which was first recognized on NK cells but subsequently found on γδT cells,
CD8+ αβT cells, and macrophages. NKG2D-ligand diversity may facilitate the detection
of the presence of a broad range of viruses and may provide protection against rapidly
evolving cancers. NKG2D ligand recognition induces and/or improves immune responses
to cancer cells. NK cells recognize a wide range of stressed cells. The activation of
NKG2D receptor can lead to the lysis of the target cell and the production of various cytokines
and chemokines depending on the nature of the stimulation as a result of NK and
myeloid-mediated innate immunity and as well as T γδ and CD8+ mediated-adaptive immune
system. However, inappropriate expression of NKG2D ligands could cause autoimmune
diseases in healthy cells, including rheumatoid arthritis, colitis, celiac disease,
multiple sclerosis, alopecia areata, type 1 diabetes, and chronic obstructive pulmonary
disease. Therefore, a precise understanding of the structure and function of NKG2D receptor
and its interaction with various ligands may lead to the development of strategies
to treat autoimmune diseases. Hence, the purpose of this review is to examine the detailed
studies on the function of NKG2D receptor and their related ligands.
