بررسي تغييرات تعداد نسخه ژن‌هاي HER2، MDM2، MYC، MET و TP53 در بيماران مبتلا به سرطان معده

Evaluation of HER2, MDM2, MYC, MET and TP53 gene copy number alterations in gastric cancer patients

زمينه و هدف: سرطان معده يكي از شايع‌ترين انواع سرطان با پيش‌آگهي بد و درمان محدود در جهان مي‌باشد. مطالعات اخير نشان داده‌اند كه ژن‌هاي HER2، MYC، MDM2، MET و TP53 در ايجاد سرطان معده نقش بسيار مهمي دارند. بنابراين هدف از اين مطالعه بررسي ميزان تكثير و حذف اين ژن‌ها در اين گروه از بيماران مي‌باشد. روش بررسي: در اين مطالعه توصيفي 37 نمونه بافت سرطان معده از بيماران مراجعه‌كننده به مركز تحقيقات خون و انكولوژي و پيوند سلول‌هاي بنيادي بيمارستان شريعتي تهران از فروردين 1394 تا بهمن 1396 شامل 23 (62/2%) مرد و 14 (37/8%) زن مورد بررسي قرار گرفتند. سن بيماران در هنگام تشخيص بين 23 تا 85 سال بود. الگوي تكثير ژن‌هاي HER2، MDM2، MYC و MET و حذف ژن TP53 توسط روش هيبريدسازي درجاي فلورسنت (FISH) بر روي برش‌هاي بافتي 3 تا 5 ميكروني بررسي شد. يافته‌ها: تومورها به‌طور غالب (54/05%) در ناحيـه ديـستال معـده قـرار داشـتند. سايز تومورها بين 2 تا cm 5 متغير بود. بيماري در 7 (19%) مورد از بيماران به‌صورت پيشرفته تشخيص داده شده بود. ژن‌هاي HER2، MDM2 و c-MYC به‌ترتيب در 2 (5/41%)، 1 (2/7%) و 3 (8/11%) از 37 نمونه بيماران تكثير نشان دادند. با‌اين‌‌حال تكثير ژن MET و حذف ژن TP53 مشاهده نشد. هم تكثيري ژن‌هاي HER2، MDM2 و MYC در يك بيمار مشاهده شد و تكثير همزمان ژن‌هاي HER2 و MYC در يك بيمار ديگر شناسايي شد. نتيجه‌گيري: نتايج اين پژوهش نشان‌دهنده تكثير ژن‌هاي MDM2 و HER2 و MYC با فراواني كم در بيماران مبتلا به سرطان معده بود.

Background: Gastric cancer (GC) is considered as one of the most common types of cancer worldwide with poor prognosis and generally limited treatment options. Recent studies have indicated that HER2, MDM2, MYC, MET, and TP53 play an important role in the development of gastric cancer. Therefore, the aim of this study was to evaluate the incidence of amplification/deletion of these genes in patients with gastric cancer. Methods: In this descriptive study, a total of 37 gastric cancer tissue samples from GC patients including 23 males (62.2%) and 14 females (37.8%) referred to the Hematology-Oncology and Stem Cell Research Center of Shariati Hospital, Tehran, from March 2015 to February 2016 were evaluated. The patient's age at diagnosis ranged from 33 to 85 years (median: 65 years). The amplification pattern of HER2, MDM2, MYC and MET genes and TP53 deletion were investigated by fluorescence in situ hybridization (FISH) technique performed on 3 to 5 micron section obtained from formalin-fixed and paraffin-embedded cancer tissues. Results: The tumors were preferably identified at the distal stomach (54.05%) in comparison to tumors arising from the gastric cardia. The tumor size varied between 2 and 5 cm (average, 3.5 cm). Seven of the cases (19%) had advanced tumors at the time of diagnosis. HER2, MDM2, MYC, MET and TP53 copy number alteration were successfully determined in all samples obtained from the GC patients. HER2, MDM2, and c-MYC genes were amplified in 2 (5.41%), 1 (2.7%) and 3 (8.11%) of 37 patient samples, however, MET gene amplification and TP53 deletion were not observed in the obtained GC tissue samples. Co-amplification of HER2, MDM2, and MYC genes, and co-amplification of HER2 and MYC genes were detected in one patient. Conclusion: The results of this study indicate the low frequency of MDM2, HER2 and MYC genes in gastric cancer patient and their copy number alterations may provide diagnostic and prognostic marker for GC patients.