اثر ترانس سيناميك اسيد بر اختلالات شناختي ناشي از تشنجات پريناتال در موش هاي صحرايي

The effect of trans- Cinnamic acid on prenatal seizures induced cognitive deficits

تشنج پريناتال سبب آسيب جدي به سيستم عصبي جنين مي­گردد كه اختلالات شناختي و رفتاري را در نوزادان به همراه دارد. مطالعه حاضر به ارزيابي اثر ترانس­سيناميك اسيد بر اختلالات شناختي و آسيب سلولي هيپوكامپ در مدل موش صحرايي تشنج پريناتال ناشي از پنتيلن­تترازول (PTZ) مي­پردازد. مواد و روش­ها 30 سر موش صحرايي ماده باردار به صورت تصادفي در 5 گروه كنترل، PTZ+NS، PTZ+SIN25، PTZ+SIN50 و PTZ+SIN100 تقسيم شدند. حيوانات با تجويز مكرر PTZ (40 ميلي گرم بر كيلوگرم، درون صفاقي) از روز 13 بارداري به مدت 7 روز تيمار شدند. دو ساعت قبل از دريافت PTZ، موش­هاي صحرايي باردار با نرمال­سالين (گروه PTZ+NS) يا سيناميك اسيد (گروه­هاي PTZ+NS با دوزهاي 25، 50 و 100 ميلي­گرم بر كيلوگرم) گاواژ شدند. ارزيابي حافظه كاري، يادگيري اجتنابي و رفتارهاي شبه اضطرابي در نوزادان نر يك­ماهه صورت گرفت. سپس، نمونه­هاي مغز جهت مطالعه هيستوپاتولوژيك آسيب سلولي هيپوكامپ آناليز شدند. يافته­ها كاهش معني­دار در رفتار تناوبي (حافظه كاري)، تاخير در ورود به محفظه تاريك (حافظه اجتنابي) و افزايش سطح اضطراب به همراه كاهش تراكم سلولي در نواحي مختلف هيپوكامپ در گروه PTZ+NS نسبت به گروه كنترل ديده شد (05/0˂p). در حالي كه در گروه­هاي تيمار شده با سيناميك اسيد، افزايش معني­دار حافظه كاري، اجتنابي و تراكم سلولي هيپوكامپ نسبت به گروه PTZ+NS ديده شد (05/0˂p). نتيجه­گيري سيناميك اسيد با كاهش آسيب سلولي هيپوكامپ سبب بهبود اختلالات شناختي در مدل تشنجات پريناتال ناشي از PTZدر موش هاي صحرايي مي­شود.

Introduction: Prenatal seizures cause serious damage in fetal nervous system leading to cognitive and behavioral deficits in newborns. This study examined the effect of trans-Cinnamic acid on cognitive impairment and hippocampal cell damage in rat model of Penthylentetrazole (PTZ)- induced prenatal seizure. Material & Methods: 30 Pregnant Wistar rats were randomly divided in 5 groups: control, PTZ+NS, PTZ+SIN25, PTZ+SIN50 and PTZ+SIN100. Rats were treated by repeated injections of PTZ (40 mg/kg; i.p) on embryonic day (ED) 13 for 7 consecutive days. 2 hours before PTZ injection, pregnant rats were gavaged with normal saline (PTZ+NS) or Cinnamic acid (PTZ+SIN groups with 25, 50 and 100 mg/kg doses). The working memory, avoidance learning and anxiety like behaviors were evaluated in one month old male offspring. Then, brains were histopathologically analyzed for hippocampal cell damages. Results: In comparison to controls, PTZ+NS group showed a significant decrease in alteration behavior (working memory), latency time to the dark room (avoidance memory) and increase level of anxiety with decrease of cell density in different areas of hippocampus (p˂ 0.05(. However, Cinnamic acid- treated groups showed a significant increase of working, avoidance memories and hippocampal cell density in comparison with PTZ+NS groups (p˂ 0.05(. Conclusion: The Cinnamic acid with reduction of hippocampal cell damage was ameliorating cognitive deficits in rat model of prenatal seizures.