بررسي اثر داروي نيلوتامايد (آنتاگونيست گيرنده هاي آندروژني) بر يادگيري و حافظه فضايي در دوران بلوغ موش صحرائي نر

The Study of Effect of Nilutamide (An Androgen Receptor Antagonist) on Spatial Learning an‎d Memory in Adolescent Male Rats

زمينه و هدف: نيلوتامايد يك آنتي­ آندروژن خالص و غيراستروئيدي است كه در مراحل پيشرفته (متاستاتيك) سرطان پروستات مصرف مي­شود و به‌عنوان يك آنتاگونيست قوي رقابتي و انتخابي براي گيرنده ­هاي آندروژني عمل مي­كند. مطالعات انجام شده نشان مي‌دهد بين گيرنده‌هاي آندروژني و جنبه‌هاي شناختي ارتباط وجود دارد. بنابراين به نظر مي‌رسد نيلوتامايد از طريق اثر بر گيرنده‌هاي آندروژني مي‌تواند بر يادگيري و حافظه موثر باشد. هدف اين مطالعه، ارزيابي اثر نيلوتامايد بر موقعيت‌يابي فضايي در ماز آبي موريس و انعطاف‌پذيري سيناپسي ناحيه CA1 هيپوكمپ در دوران بلوغ موش صحرايي نر مي‌باشد. مواد و روش‌ها: در اين مطالعه تجربي، موش‌هاي صحرايي نر نژاد ويستار ‌به‌طور تصادفي به 4 گروه 9 تايي تقسيم شدند. گروه‌هاي موردمطالعه شامل گروه دريافت كننده حلال (DMSO ده درصد) و گروه­هاي دريافت كننده مقادير مختلف نيلوتامايد (5، 10 و 15 ميكروگرم با حجم 5/2 ميكروليتر) مي­باشد. حلال و دارو به مدت 4 روز قبل از آموزش تزريق مي‌شد. ملاحظات اخلاقي: اين مطالعه با كدscu.ac.ir /3061300، 24، 97EE/ در كميته پژوهشي دانشگاه شهيد چمران اهواز به ثبت رسيده است. يافته‌ها: نتايج نشان داد كه در گروه تحت تيمار با نيلوتامايد (15 ميكروگرم)، در روز اول(05/0p<) و دوم (01/0p<) آموزش، زمان سپري شده و مسافت طي شده تا يافتن سكوي پنهان نسبت به گروه دريافت كننده حلال كاهش معني‌دار داشت. در نتايج حاصل از ثبت پتانسيل­هاي ميداني مشخص گرديد كه نيلوتامايد اثر معني‌داري بر شيب fEPSP و دامنه PS ندارد. نتيجه‌گيري: نتايج بيان‌گر اين موضوع است كه تزريق داخل بطن مغزي نيلوتامايد در دو روز اول باعث بهبود يادگيري فضايي شده، در حالي‌كه با افزايش دوره تيمار (4روز) اثري بر يادگيري ديده نمي‌شود.

Background and Aim: Nilutamide is a pure non-steroidal antiandrogen that is used in the treatment of advanced-stage (metastatic) prostate cancer and acts as a potent and selective antagonist of the androgen receptors. Previous studies showed that there must be relationship between androgen receptors and cognitive aspects of the brain. Therefore, it seems that nilutamide affects spatial learning and memory through effect on androgen receptors. The aim of this study is to evaluate the effect of nilutamide on spatial localization in the Morris Water Maze and synaptic plasticity at the hippocampus CA1 area of male adolescent rats. Materials and Methods: In this experimental study, male Wistar rats were randomly divided into 4 groups (n=9). Experimantal groups received vehicle (DMSO 10%) as control groups and different doses of Nilutamide (5, 10 and 15μg/2.5μl). Drug and vehicle were injected for 4 days before training. Ethical Considerations: This study with research ethics code EE/ 97, 24, 3061300/ scu.ac.ir has been approved by research ethics committee at Shahid Chamran University of Ahvaz. Findings: Analysis showed that escape latency and traveled distance for finding hidden platform in the group which received nilutamide (15μg) were significantly lower than of control group at first (p < 0.05) and second (p < 0.01) training days. The results of field potential recording showed that nilutamide had not any significant effect on fEPSP and PS. Conclusion: The results of peresent study releaved that i.c.v microinjection of nilutamide improved spatial learninig in first and second days, wherease increase of treatment (4 days) not affected spatial learning.