ارتباط چندشكلي STin2 VNTR ژن SLC6A4 با افزايش خطر ابتلا به بيماري MS

Association of STin2 VNTR Polymorphism in the SLC6A4 Gene with Increased Risk of MS Disease

مولتيپل اسكلروزيس (MS) يك بيماري مزمن و شايع سيستم عصبي مركزي است كه با التهاب، دميلينه شدن و آسيب آكسون مشخص مي شود. اگرچه اتيولوژي بيماري MS همچنان ناشناخته باقيمانده است مطالعات متعدد نشان مي دهد كه اختلال در سيستم ايمني در پاتوژنز اين بيماري نقش مهمي دارد. سروتونين به عنوان رابط سيستم عصبي مركزي و سيستم ايمني عمل كرده و با تعديل برهمكنش هاي سيستم ايمني بر سيستم عصبي، نقش بالقوه اي در فرآيندهاي خودايمني و بيماري MS ايفا مي كند. ترانسپورتر سروتونين با تنظيم غلظت سروتونين در سيناپس، مدت زمان فعاليت سروتونين و اثر آن بر گيرنده عصبي را كنترل مي كند. يكي از پلي مورفيسم هاي شايع ژن كدكننده ترانسپورتر سروتونين (SLC6A4)، توالي هاي تكراري 17 جفت بازي با تعداد متغير در اينترون دوم (STin2 VNTR) ژن است كه نقش مهمي در تنظيم رونويسي اين ژن و فعاليت سروتونين ايفا مي كند. مواد و روش ها در اين مطالعه پلي مورفيسم STin2 VNTR ژن SLC6A4 در 100 بيمار مبتلا به MS و 100 فرد سالم، با استفاده از تكنيك PCR مورد بررسي قرار گرفت. نتيجه گيري براساس نتايج حاصل، اين فرضيه مطرح مي شود كه ممكن است ژنوتيپ STin2.10/10 با تنظيم رونويسي ترانسپورتر سروتونين و كنترل فعاليت سروتونين، در پاتوژنز بيماري MS نقش داشته باشد.

Multiple sclerosis (MS) is a chronic disease of the central nervous system (CNS) that is characterized by inflammation, demyelination and axonal injury. Although the etiology of MS disease is still unknown, many studies suggest that immune system dysfunction plays an important role in the pathogenesis of this disease. The serotonin serves as a mediator between CNS and the immune system and is involved in modulating the interactions between the nervous and immune system. Therefore, it seems that modulation of serotonin function play a potential role in autoimmune process and MS disease. Serotonin transporter determines duration of serotonin action and its effect on nerve receptors by regulation of serotonin concentration in synapses. One of common polymorphisms of serotonin transporter gene (SLC6A4) is variable number of tandem repeats of 17 bp in intron 2 (STin2 VNTR). Different repeat number within the VNTR plays an important role in regulating transcription of the SLC6A4 gene and activity of serotonin. Methods: In this study, STin2 VNTR polymorphism of SLC6A4 gene was assessed in 100 patients with MS and 100 healthy volunteers, using the PCR technique. Results: The results showed that STin2.10/10 genotype compared with the STin2.12/12 genotype (P= 0/04) increased risk of MS disease and STin2.12 allele acts as adominant allele. Conclusion: The results of this study, is hypothesized that the STin2. 10/10 genotype by modulating the transcription of serotonin transporter and function of serotonin may participate in the pathophysiology of MS disease.