ميكروسفالي اوليه اتوزومي مغلوب: يك مطالعه مروري

A review on the genetics of autosomal recessive primary microcephaly

ميكروسفالي اوليه اتوزومي مغلوب (Autosomal recessive primary microcephaly: MCPH) يك اختلال نادر نورولوژيكي است كه در بدو تولد در نوزادان مبتلا مشاهده مي‌شود. معمولاً بيماران از ناتواني ذهني متوسط تا شديد رنج مي‌برند. در اين مطالعه مروري، همه جايگاه‌هاي شناخته شده تا به امروز اختلال MCPH همراه با نوع و تعداد جهش‌هاي شناخته شده و بررسي عملكردي و چگونگي شناسايي ژن‌ها به تفكيك و نيز الگوريتم تشخيصي از مقالات و پايگاه داده‌ها همانند OMIM و HGMD جمع‌آوري شده است. تاكنون 23 جايگاه ژني (MCPH1-23) در جمعيت‌هاي مختلف در ارتباط با ميكروسفالي اوليه شناخته شده است. عملكرد اين ژن‌ها شامل جهت‌گيري صحيح دوك‌هاي ميتوزي، مضاعف‌سازي، تشكيل يا عملكرد سانتروزوم، جابه‌جايي وزيكول‌ها، تنظيم رونويسي و پاسخ به آسيب DNA است و براساس تحقيقات بيماري MCPH در جمعيت ايران و پاكستان به دليل ازدواج خويشاوندي شايع‌تر است. در ايران MCPH1 و MCPH5 شيوع بيشتري دارد.

Autosomal recessive primary microcephaly; MCPH is a rare neurologically condition observed in new born at the birth. Most patients suffer from moderate to severe intellectual disability. In this review article, we introduce MCPH disorder; include all of the chromosomal locations, kind of MCPH genes and numbers of mutations, functional efficacy, how to identify the genes separately and diagnostic algorithm of articles and data base such as OMIM, HGMD. 23 locations genes (MCPH1-23) have been recognized causes primary microcephaly in different population, so far. Function of them is to correct orientation of mitosis spindles, duplication of DNA, organization and function of centrosome, transfer of vesicles, transcription regulation, response to DNA lesion, etc. According to investigations, MCPH in Iran and Pakistan population is common because of more consanguinity marriage. MCPH1 and MCPH5 genes are more common in Iran. Recent advances in molecular biological techniques and animal models have helped to identify the genetic cause of microcephaly and open up the horizons for researchers in the field, and also elucidating of the underlying molecular mechanisms will improve our understanding of the structure and function of the brain.